L'invention concerne de nouveaux composés utiles en
tant qu'intermédiaires pour la synthèse régiospécifique d'hétérocycles
à groupement perfluoro-alkylé, le procédé de synthèse de
ces nouveaux composés ainsi que leur utilisation.
De nombreuses méthodes ont été mises au
point pour l'élaboration de matières actives pharmaceutiques comportant
des hétérocycles substitués par un groupement perfluoroalkyle, notamment
par des groupes -CF3.
Diverses molécules hétérocycliques mono-fluorées
ont eu un succès incontestable dans le domaine de la pharmacie : Fluoro-5-uracile
comme anti-cancéreux, oxazolidinones fluorées comme antibiotique, fluorocystéine
comme antiviral. D'autres molécules trifluorométhylées, comme les
trifluorométhylquinoléines comme antimalarien, les trifluorométhyl-bis-quinoléines
comme anti-rejet dans la transplantation d'organes. Par ailleurs, les hétérocycles
non fluorés sont très connus pour entrer dans la composition d'une grande
variété de molécules biologiquement actives dérivées de
l'isoxazole, du pyrazole et de la pyridine.
Majoritairement les méthodes mises au point font intervenir
des cétones et plus particulièrement des cétones &agr;,&bgr;-insaturées.
Toute une revue de telles cétones est en particulier donnée dans
Nenajdenko et al., «preparation of &agr;,&bgr;-unsaturated ketones
bearing a trifluoromethyl group and their application in organic synthesis »,
Molecules 1997, 2, 186-232
.
On peut également citer
Aubert et al., « méthode générale d'accès aux trifluométhylcétones
1ère partie : alkylation directe du trifluoroacétylacétate d'éthyle
», Journal of Fluorine Chemistry, 44 (1989) 361-376
, qui divulgue des trifluorométhylcétones à titre de synthons
pour atteindre des composés cycliques portant un groupement -CF3
sur un carbone alicyclique, obtenus dans des conditions particulières d'alkylation.
D'autres méthodes ont été testées avec
comme produit de départ des composés &bgr;-dicarbonylés trifluorométhylés.
A ce titre on peut citer
C.Sloop et al., « Synthesis of fluorinated heterocycles », Journal
of fluorine chemistry 118 (2002) 135-147
.
Toutefois, les méthodes de préparation d'intermédiaires
pour la synthèse de composés hétérocycliques à groupement
perfluoro-alkylé proposées dans l'art antérieur présentent divers
inconvénients : leur rendement est faible, elles sont limitées au groupement
perfluoro-alkylé spécifique -CF3, et ne peuvent être utilisées
pour des groupements perfluoro-alkylés plus longs, et elles sont compliquées
à mettre en oeuvre. De plus, certains intermédiaires connus de l'art antérieur
sont peu stables car très hydrosolubles ou encore ne permettent pas des réactions
régiospécifiques.
Il existe un besoin accru de trouver des solutions alternatives
pour la synthèse de composés hétérocycliques comportant au moins
un groupement perfluoro-alkyle.
La présente invention concerne des composés utiles
comme intermédiaires pour la synthèse régiospécifique de composés
hétérocycliques comportant au moins un groupement perfluoro-alkyle, leur
procédé de préparation, ainsi que leur utilisation pour la préparation
desdits composés hétérocycliques. Ces composés hétérocycliques
présentent un grand intérêt dans le domaine des molécules à
propriétés biologiques (molécules pharmaceutiques ou phytosanitaires).
Les composés de l'invention sont des composés
analogues aux composés &bgr;-dicarbonylés, la cétone en &agr;
de la chaîne fluorée étant protégée par la fonction énol-éther.
Un avantage majeur de ces composés est qu'ils sont
utiles pour préparer une large variété de composés hétérocycliques
à groupements perfluoroalkylés régiospécifiquement en position
&agr; par rapport à l'hétéroatome.
Par ailleurs, leur procédé d'obtention présente
l'avantage de donner de bons rendements et d'être très aisé dans
la mesure où il comporte une seule réaction en deux temps à partir
de produits fluorés disponibles commercialement.
Un composé, premier objet de la présente invention,
répond à la formule (1)
dans laquelle
- Z représente un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène, de
préférence un atome d'hydrogène ;
- R'F représente un groupe perfluoroalkyle -CnF2n+1
où n est un nombre entier pouvant être compris entre 1 et 12 ;
- R est en position ortho, méta ou para, et il représente un groupe
électrodonneur, un groupe électroattracteur, un groupe aryle, ou un groupe
hétéroaryle, étant entendu que si R est un aryle ou un hétéroaryle,
il peut former un groupe aromatique à noyaux condensés avec le groupe
phényle qui le porte, ou bien R est un atome d'hydrogène ;
En tant que groupe électrodonneur, on peut citer les
groupes alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone ou les groupes alcoxy
comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, et de préférence le groupe
méthoxy, ou le groupe OH.
En tant que groupe électroattracteur, on peut citer
:
- les groupes NO2 et nitrile,
- les atomes d'halogène,
- un groupe carbonyle -C(=O)-R9 dans lequel R9 est un atome
d'hydrogène, un groupe OH, un groupe alkyle, un groupe alkoxy, un groupe aryle,
un groupe aryloxy, un groupe hétéroaryle, ou un groupe hétéroaryloxy,
ledit groupe carbonyle étant fixé sur le groupe qui le porte soit directement,
soit par l'intermédiaire d'un groupe alkylène, d'un groupe arylène,
d'un groupe hétéroarylène ;
- un groupe -O-C(=O)-R10 dans lequel R10 est un atome d'hydrogène,
un groupe alkyle, un groupe aryle, un groupe hétéroaryle, ledit groupe
-O-C(=O)-R10 étant fixé sur le groupe qui le porte soit directement,
soit par l'intermédiaire d'un groupe alkylène, d'un groupe arylène,
d'un groupe hétéroarylène.
Dans le cadre de la présente invention on préfère
les composés (1) dans lesquels R'F représente un groupe CnF2n+1
où n est un nombre entier pouvant être compris entre 1 et 8.
Un composé (1) peut se présenter sous la forme
de l'isomère Z ou E. L'existence de ces deux isomères est représentée
schématiquement, sur la formule (1), par la liaison ondulée figurant entre
la double liaison et la fonction carbonyle.
Il a été observé en RMN 1H que
pour un isomère, le proton aldéhydique était couplé avec les
atomes de fluor, formant un quadruplet de constante de couplage de 5JHF
= 1,5 à 2 Hz, et pour l'autre isomère, la constante de couplage est nulle.
Sur l'isomère ne présentant pas de constante
de couplage 5JHF l'irradiation du proton vinylique entraîne
la disparition du doublet correspondant au proton aldéhydique. Il s'agit de
l'isomère Z.
Par contre, pour l'autre isomère, l'irradiation du
proton vinylique entraîne la disparition de la constante de couplage avec le
proton aldéhydique et montre un doublet très fin d'une constante de 1,5
à 2 Hz. Les atomes de fluor sont donc spatialement proches du proton aldéhydique.
Il s'agit donc de l'isomère E.
Un composé de formule (1) est très facilement
mis en oeuvre, il est stable à une température comprise entre -100°C
et 80°C, et il peut être utilisé dans tous les solvants, sans conditions
particulières. Le groupement énol-éther protège la fonction
carbonyle adjacente à la chaîne perfluoroalkylée et évite la
formation d'hydrates ou de cétals qui bloqueraient la réactivité
de ces composés.
Un deuxième objet de la présente invention consiste
en un procédé de préparation des composés de formule (1).
Pour les composés (1) dans lesquels Z représente
un atome d'hydrogène, désignés ci-après par (1a), le procédé
selon l'invention consiste à faire réagir un composé de formule (2)
dans laquelle R'F est tel que précédemment défini et R'
est un alkyle en C1 à C4 ou un aryle (de préférence
un méthyle), avec un composé de formule (3) ci-dessous
dans laquelle R est tel que précédemment défini et M représente
un métal alcalin, de préférence Na, dans les conditions suivantes
:
- le rapport molaire entre le composé de formule (3) et le composé de
formule (2) est compris entre 3 et 3,5, de préférence égal à
3 ;
- la température peut varier entre 0°C et 70°C ;
- le solvant utilisé est un alcane, ou un mélange d'alcanes liquides
ayant une température d'ébullition inférieure à 100°C,
par exemple le n-heptane anhydre, ou un hydrocarbure aromatique, ou un éther
de pétrole.
On préfère utiliser un solvant comprenant un
ou plusieurs alcanes.
Lorsque R qui est un groupe électrodonneur, la température
est de préférence de l'ordre de 20°C. Lorsque R est un groupe électroattracteur,
la température est de préférence de l'ordre de 70°C.
Ce procédé correspond au schéma réactionnel
1 qui suit.
Le composé (2) est préparé par réaction
d'un composé de formule R'F-CF2I, dans laquelle R'F
est CnF2n+1- tel que défini ci-dessus, avec un composé
CH2=CH-O-CO-R' dans lequel R' est tel que défini ci-dessus, en présence
d'un initiateur radicalaire, par exemple AIBN ou BEt3.
Le composé R'F-CF2I est synthétisé
à partir de produits commerciaux. Lorsque n est pair, le composé R'F-CF2I
est préparé par télomérisation de CF3I avec le tétrafluoroéthylène.
Lorsque n est impair, le composé R'F-CF2I est préparé
par télomérisation de tétrafluoroéthylène avec IF5.
Les produits cités précédemment sont disponibles notamment chez Dupont
de Nemours, et leurs réactivités sont équivalentes.
Pour une description plus détaillée de la synthèse
des composés de formule (2), on pourra se reporter aux articles suivants :
Ph. Laurent, H. Blancou, A. Commeyras, Tetrahedron lett. 33, 1992, 2489
;
N.O. Brace, J. Org. Chem, 27, 1962, 3033
et
Ph. Laurent, H. Blancou, A. Commeyras, J. Fluorine Chem., 62, 1993, 161
;
M. Napoli, C. Fraccard, L. Conte, G.P. Gambaretto, E. Legnaro, J. Fluorine
Chem. 57, 1992, 219
.
Les composés de formule (3) sont disponibles commercialement.
Pour les composés (1) dans lesquels Z représente
un atome d'halogène, désignés ci-après par (1b), le procédé
de préparation consiste à faire subir une halogénation à un
composé (1a) obtenu selon le schéma réactionnel (1) ci-dessus, dans
le tétrachlorure de carbone et sous rayonnement ultraviolet.
Ce procédé correspond au schéma réactionnel
2 qui suit, dans lequel Z est représenté par Br.
Dans le cadre de la présente invention :
- "groupe aryle" signifie de préférence un système mono- ou polycyclique
possédant un ou plusieurs noyaux aromatiques parmi lesquels on peut citer le
groupe phényle, le groupe naphtyle, le groupe tétrahydronaphtyle, le groupe
indanyle et le groupe binaphtyle. Le groupe aryle peut porter 1 à 3 substituants
choisis indépendamment les uns des autres. A titre d'exemple de substituant,
on peut citer un groupe hydroxyle, un groupe alkyle linéaire ou ramifié
comportant de 1 à 4 atomes de carbone tel que le méthyle, l'éthyle,
le propyle ou de préférence le tert-butyle, un groupe nitro, un groupe
alcoxy comportant de 1 à 4 atomes de carbone, et un atome d'halogène,
tel que le chlore, le brome ou l'iode ;
- "groupe hétérocyclique aromatique" ou "groupe hétéroaryle"
signifie un cycle à 5 ou 6 chaînons contenant de 1 à 2 hétéroatomes
choisis parmi un atome d'oxygène, un atome d'azote et un atome de soufre, parmi
lesquels on peut citer les groupes pyrrolyle, pyrazolyle, imidazolyle, pyridyle,
pyrazinyle, pyrimidinyle, pyridazinyle, oxazolyle, isoxazolyle, thiazolyle, isothiazolyle,
furyle et thiényle. Le groupe hétérocyclique peut porter un substituant.
A titre d'exemple de substituant, on peut citer un groupe hydroxyle, un groupe alkyle
linéaire ou ramifié comportant de 1 à 4 atomes de carbone tel que
le méthyle, l'éthyle, le propyle ou de préférence le tert-butyle,
un groupe nitro, un groupe alcoxy comportant de 1 à 4 atomes de carbone, et
un atome d'halogène, tel que le chlore, le brome ou l'iode ;
- Un « groupe aryloxy » signifie un groupe aryle tel que précédemment
défini lié à un atome d'oxygène divalent ;
- Un atome d'halogène signifie un atome de chlore, de fluor, de brome ou
d'iode. D'une manière générale on préfère l'atome de chlore
et de fluor ;
- un groupe alkylène est un groupe divalent dérivé d'un groupe
alkyle par élimination d'un atome d'hydrogène ;
- un groupe arylène est un groupe divalent dérivé d'un groupe aryle
par élimination d'un atome d'hydrogène ;
- un groupe hétéroarylène est un groupe divalent dérivé
d'un groupe hétéroaryle par élimination d'un atome d'hydrogène.
Les composés (1) de la présente invention sont
utiles pour la préparation d'un grand nombre de composés hétérocycliques
comprenant au moins un groupement perfluoro-alkyle. C'est pourquoi un autre objet
de la présente invention est un procédé de préparation de composés
hétérocycliques comprenant au moins un groupement perfluoro-alkyle, à
partir des composés (1).
En effet, un composé de formule (1) peut réagir
de différentes façons :
- La fonction aldéhyde en position &bgr; par rapport à la chaîne
perfluoro-alkylée est très réactive et réagit facilement avec
toutes sortes de composés nucléophiles ;
- Le groupement phénoxy hydrolysable en milieu acide concentré, présente
un caractère de groupement partant et réagit facilement avec les composés
nucléophiles.
Par exemple, un composé de formule (1) selon la présente
invention réagit aisément pour donner les divers hétérocycles
perfluoro-alkylés à cinq et à six chaînons suivants : chroménols
(par exemple le 2-chroménol et ses dérivés), pyridines (par exemple
les 3-acétyl-pyridines et leurs dérivés), pyrimidines, pyrimidones
et leurs dérivés, quinoléines, isoxazoles, pyrazoles, quinolones,
benzodiazépines, ainsi que les exemples ci-après l'illustrent.
Ces hétérocycles se caractérisent par le
fait qu'ils comportent un groupement perfluoro-alkyle greffé régiospécifiquement
en position &agr; par rapport à l'hétéroatome. La régiosélectivité
de la réaction constitue un autre avantage du procédé selon la présente
invention.
La plupart de ces hétérocycles sont eux-mêmes
connus, soit comme présentant des propriétés biologiques, soit comme
intermédiaires dans la synthèse de molécules bioactives trouvant
leurs applications dans les domaines pharmaceutiques et phytosanitaires.
Le schéma 3 ci-après illustre différentes
voies de synthèse dans lesquelles les composés (1a) peuvent être
mis en oeuvre.
Dans ce schéma R'F et R sont tels que précédemment
définis et Y représente un atome d'oxygène ou un atome de soufre.
Le schéma 4 illustre la synthèse de dérivés
des 2-perfluoroalkylpyridines, de formule (5).
On fait réagir un composé (1) avec l'acétylacétone
(4'). Un autre composé béta-difonctionnel possédant un centre activé,
notamment un composé béta-dicarbonylé, et par exemple un béta-cétoester
peut être utilisé. La réaction a lieu dans l'éthanol, en présence
d'acétate d'ammonium à température ambiante, pour obtenir le composé
(4). On fait ensuite réagir ce composé (4) avec de l'ammoniac dans de
l'éthanol pour obtenir le composé (5).
Cette voie de synthèse est illustrée par l'exemple
2-1.
Le schéma 5 illustre la synthèse d'une 2-perfluoroalkylquinoléine
de formule (6).
On fait réagir le composé (1) avec l'aniline
de formule (6') dans laquelle R1 est choisi parmi les substituants définis
ci-dessus pour R. De préférence, R1 représente un atome
d'hydrogène, un groupe alkyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, un
groupe aryle, un groupe hétéroaryle, un groupe alcoxy comportant de 1
à 6 atomes de carbone, un groupe aryloxy, un groupe hydroxyle, un groupe nitro,
ou un atome d'halogène, pour obtenir le composé (6).
La réaction a lieu dans le tétrahydrofuranne
(THF) ou le dioxanne en présence d'acide formique, à une température
comprise entre 60°C et 65°C (préférentiellement à 60°C)
Cette voie de synthèse est illustrée par les
exemples 3-1 et 3-2.
Le schéma 6 illustre la synthèse de 2-oxo et
2-thio-6-perfluoroalkylpyrimidines de formule (7).
On fait réagir le composé (1) avec un composé
de formule (7'), dans laquelle Y représente un atome d'oxygène ou un atome
de soufre, pour obtenir le composé (7). La réaction a lieu dans de l'éthanol
en présence d'acide sulfurique ou d'acide chlorhydrique de préférence
à 1%, à une température comprise entre 78°C et 85°C (préférentiellement
à 78°C).
Cette voie de synthèse est illustrée par les
exemples 4-1 à 4-4.
Le composé (7), dans lequel Y représente un atome
de soufre, dimérise facilement à l'air libre pour donner un composé
de formule (8) ci-dessous.
Le schéma 7 illustre la synthèse d'un 2-perfluoroalkylchrom-3-ène-2-ol
de formule (9).
On fait réagir le composé (1) avec un acide de
Lewis, préférentiellement du chlorure d'aluminium dans un solvant chloré
(par exemple du 1,2-dichloroéthane) à une température comprise entre
85°C et 90°C (préférentiellement à 85°C), pour obtenir
le composé (9).
Cette voie de synthèse est illustrée par l'exemple
5-1.
Le schéma 8 illustre la réactivité d'un
2-perfluoro-alkylchromène-2-ol (composé (9)) selon la réaction de
Mukayama pour l'obtention du composé de formule (10).
On fait réagir le composé (9) avec du 2-(triméthyl-silyloxy)-propène
dans un solvant alcane ou un mélange d'alcanes, (par exemple de l'éther
de pétrole), en présence de SnCl4 à une température
comprise entre -30°C et -20°C, (préférentiellement à -20°C),
pour obtenir le composé (10).
D'autres réactifs de Mukayama peuvent être utilisés,
par exemple le 1-triméthylsilyloxycyclohexène ou le triméthylsilyloxycyclopentène.
Cette voie de synthèse est illustrée par l'exemple
6-1.
Les chromènes de formule (10), qui sont fonctionnels
en position 4, sont nouveaux et font partie de l'invention, ainsi que leur procédé
de préparation par la réaction de Mukayama. Ces chromènes présentent
des propriétés thermochromes.
Le schéma 9 illustre la réaction du 2-perfluoroalkylchromèn-2-ol
avec le 4-méthoxyphénol pour obtenir un composé de formule (11).
On fait réagir le composé (9) avec un composé
aromatique hydroxylé, par exemple le 4-méthoxyphénol. La réaction
a lieu dans du tétrahydrofuranne en présence d'acide formique à une
température comprise entre 0°C et 20°C (préférentiellement
à 0°C), pour obtenir le composé (11).
Cette voie de synthèse est illustrée par les
exemples 7-1 et 7-2.
Les composés (11) sont nouveaux et font partie de
l'invention. Ces chromènes présentent des propriétés thermochromes
: ils se colorent en jaune à - 10°C et en vert à +20°C.
Les schémas 10 et 11 ci-après illustrent d'autres
voies de synthèse dans lesquelles les composés de formule (1a) peuvent
être mis en oeuvre.
Les substituants R1 à R8 apparaissant
dans les divers composés du schéma 10 sont choisis indépendamment
les uns des autres parmi les substituants définis ci-dessus pour R. De préférence,
les substituants R1 à R8 sont choisis parmi R1
représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle comportant de 1 à
6 atomes de carbone, un groupe aryle, un groupe hétéroaryle, un groupe
alcoxy comportant de 1 à 6 atomes de carbone, un groupe aryloxy, un groupe
hydroxyle, un groupe nitro, ou un atome d'halogène.
Le schéma 12 illustre la synthèse des composés
de formule (12).
On fait réagir le composé (1) avec l'aniline
de formule (6') telle que précédemment définie, pour obtenir le composé
(12) La réaction a lieu dans du méthanol, en présence d'acide chlorhydrique.
Cette voie de synthèse est illustrée par les
exemples 8-1 à 8-4.
Le schéma 13 illustre la synthèse des composés
de formule (13).
On fait réagir le composé (1) avec l'aniline
(13'), dans du dichlorométhane, pour obtenir le composé (13).
Cette voie de synthèse est illustrée par les
exemples 9-1 et 9-2.
Les composés (13) peuvent eux-mêmes réagir
avec l'aniline de formule générale (14'), dans du dichlorométhane,
pour former les diazapentadiènes dissymétriques (14), selon le schéma
(14).
Cette voie de synthèse est illustrée par les
exemples 10-1 et 10-2.
Les composés (13) peuvent également réagir
avec l'aniline (14') dans du dichlorométhane à reflux, pour former les
composés (15), selon le schéma (15).
Cette voie de synthèse est illustrée par les
exemples 11-1 à 11-8.
Le schéma 16 illustre la synthèse des composés
de formule (16).
On fait réagir le composé (1) avec l'aniline
(14'), en présence d'acide para-toluènesulfonique, pour former l'imino-énol
(16). Cette voie de synthèse est illustrée par l'exemple 12-1.
Le schéma 17 illustre la synthèse des composés
(18).
On fait réagir le composé (1) avec du borohydrure
de sodium, pour former le composé (18).
Cette voie de synthèse est illustrée par les
exemples 13-1 à 13-4.
Le schéma 18 illustre la synthèse des composés
(19) à partir des composés (18).
Le composé (18) est mis à réagir avec PX3
dans lequel X représente un atome d'halogène, en particulier Br ou Cl,
de sorte à former les composés (19).
Cette voie de synthèse est illustrée par les
exemples 14-1 et 14-2.
Le schéma 19 illustre la synthèse des composés
de formule générale (20).
On fait réagir le composé (1) avec une phénylhydrazine,
de sorte à former le composé (20).
Cette voie de synthèse est illustrée par l'exemple
15-1.
Le schéma 20 illustre la synthèse des composés
de formule générale (21) à partir des composés (20).
Le composé (20) est cyclisé en présence
de pyridine dans le toluène à reflux, pour former le composé (21).
Cette voie de synthèse est illustrée par l'exemple
16-1.
Le schéma 21 illustre la synthèse des composés
de formule générale (22).
On fait réagir le composé (1) avec un composé
de formule générale NH2OR5.
Cette voie de synthèse est illustrée par l'exemple
17-1.
Le schéma 22 illustre la synthèse des composés
de formule générale (23) à partir d'un composé (22) dans lequel
R5 est H, désigné ci-après par (22').
Un composé de formule générale (22') est
cyclisé en présence de pyridine dans le toluène à reflux, pour
former le composé (23).
Cette voie de synthèse est illustrée par l'exemple
18-1.
Le schéma 23 illustre la synthèse des composés
de formule générale (24).
On fait réagir le composé (1) avec un composé
de formule générale CH(OR6)3, pour former le composé
de formule générale (24).
Cette voie de synthèse est illustrée par l'exemple
19-1.
Le schéma 24 illustre la synthèse des composés
de formule générale (25).
On fait réagir le composé (1) avec un composé
de formule générale (R7COX), et X représente un atome
d'halogène, en particulier Cl ou Br, pour former le composé (25).
Cette voie de synthèse est illustrée par l'exemple
20-1.
Le schéma 25 illustre la synthèse des composés
de formule générale (26).
On fait réagir le composé (1) avec un composé
de type phosphonoacétate dans lequel R8 représente de préférence
un groupe alkyle ou aryle, pour former le composé de formule générale
(26).
Cette voie de synthèse est illustrée par l'exemple
21-1.
Le schéma 26 illustre la synthèse des composés
de formule générale (27).
On fait réagir le composé (1) avec du chlorite
de sodium et du peroxyde d'hydrogène, pour former le composé (27).
Cette voie de synthèse est illustrée par l'exemple
22-1.
Le schéma 27 illustre la synthèse des composés
de formule générale (28) à partir des composés de formule générale
(27).
On cyclise le composé (27), en présence d'acide
polyphosphorique, pour former le composé de formule générale (28).
Cette voie de synthèse est illustrée par l'exemple
23-1.
Le schéma 28 illustre la synthèse des composés
de formule générale (29) à partir des composés de formule générale
(27).
On fait réagir le composé (27) avec l'urée
(Y est O), ou la thiourée (Y est S), pour former le composé (29).
Cette voie de synthèse est illustrée par l'exemple
24-1.
Le schéma 29 illustre la synthèse des composés
de formule générale (30) à partir des composés de formule générale
(22).
On fait réagir le composé (22) avec un composé
de formule générale (PX5) dans laquelle X représente un
atome d'halogène, en particulier Cl ou Br, pour former le composé (30).
Cette voie de synthèse est illustrée par l'exemple
25-1.
Les exemples suivants illustrent le procédé de
préparation des composés de l'invention. Les analyses RMN confirment la
structure des composés obtenus.
Plus précisément, les exemples 1-1 à
1-10 illustrent la synthèse des composés (1) de l'invention et les
exemples 2-1 à 25-1 illustrent des synthèses d'hétérocycles
à groupements fluorés greffés régiosélectivement à
partir des composés (1) de l'invention.
Exemple 1-1
Réaction du 1-acétoxy-1-iodo-perfluorohexyléthane (2) (R'F
= C5F11) avec le 4-méthoxyphénolate de sodium
A une solution contenant 12 g (2,25 10-2 mole)
d'1-acétoxy-1-iodo-perfluorohexyléthane (2) (R'F = C5F11)
dans le n-heptane anhydre (ou de l'éther de pétrole) (25 ml), on ajoute
9,88 g (6,76 10-2 mole) de 4-méthoxyphénolate de sodium. Le
mélange est additionné de 25 ml de n-heptane, puis mis sous agitation
magnétique vigoureuse à température ambiante (20°C). L'évolution
de la réaction est suivie par chromatographie sur couche mince avec un mélange
éluant : éther de pétrole 100/ acétate d'éthyle 12 ; V/V.
Après douze heures d'agitation, un précipité brun clair se dépose.
Le mélange réactionnel est filtré et le précipité est lavé
cinq fois à l'heptane. Les phases organiques sont rassemblées puis concentrées
sous pression réduite (20 mmHg).
Le mélange est séparé sur colonne de 5 cm
de silice (Si 60, 40-63 µm, Merck®) par élution à l'aide d'un
mélange acétate d'éthyle 5/ éther de pétrole 100 ; V/V.
Le produit final (1) (R'F = C5F11) cristallise
dans le n-heptane à environ 0°C au bout de 10 heures et est obtenu avec
un rendement de 85%.
Le produit final (1) obtenu est chromatographié sur
plaque préparative de silice de 2 mm d'épaisseur avec un mélange
éluant : acétate d'éthyle 12/ éther de pétrole 100 ; V/V,
et montre un seul produit possédant un RF de 0,55.
Caractéristiques:
RMN 1H (250 MHZ, CDCl3): &dgr;
3,8 (s, 3H) ; 5,6 (d, J=7, 3 Hz, 1H) ; 6, 95 (s, 4H) ; 9, 9 (d, J = 7, 3 Hz, 1H).
RMN 19F (250 MHZ, CDCl3): &dgr; -126,5 (s, 2F) ; -123 (s,
4F) ; - 112 (s, 2F) ; -81,5 (s, 3F).
MS (FAB+, GT): [M+H+]+ = 447.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 446,0376 ;
masse obtenue = 446,0366
Exemple 1-2
Réaction du 1-acétoxy-1-iodo-perfluorohexyléthane (2) (R'F
= C5F11) avec le phénolate de sodium
On procède selon le même mode opératoire
que précédemment, en utilisant 10 g (1,87 10-2 moles) du composé
gemiodoacétylé (2) et 6,54 g (5,63 10-2mole) de phénolate
de sodium dans 20 ml d'éther de pétrole.
La chromatographie est effectuée sur colonne de 5cm
de silice (Si 60, 40-63 µm, Merck®) avec le même éluant que
précédemment. Le rendement obtenu est de 70%.
Caractéristiques :
RMN 1H (250 MHZ, CDCl3) : &dgr;
5,7 (d, J = 7,09Hz, 1H) ; 7,5 (m, 5H), 9,95 (d, J = 7, 04Hz, 1H).
RMN 13C (400 MHz, CDCl3) : &dgr; 114,9 (s, 1C) ; 121,2 (s,
1C) ; 127,6 (s, 1C) ; 131,1 (s, 1C) ; 152,2 (s, 1C) ; 159,4 (t, 1C) ; 188,6 (t,
1C J=8.95Hz).
RMN 19F (250 MHz, CDCl3) : &dgr; -126,5 (t, 2F); -122 (t,
4F); -111,5 (t, 2F); -80,5 (t, 3F).
MS (FAB+, GT): [M+H+]+ = 417.
Exemple 1-3
Réaction du 1-acétoxy-1-iodo-perfluorobutyléthane (2) (R'F
= C3F7) avec le 4-méthoxyphénolate de sodium
On procède selon le même mode opératoire
que dans l'exemple 1-1, en utilisant 75 g (0,173mole) du composé gemiodoacétylé
(2), 76 g (0,520mole) de 4-méthoxyphénolate de sodium dans 120 ml d'éther
de pétrole.
La chromatographie est effectuée sur colonne de 35cm
de silice (Si 60, 40-63 µm, Merck®) avec le même éluant que
précédemment et le rendement obtenu est de 80%.
Caractéristiques:
RMN 1H (250 MHz, CDCl3) : &dgr;
3,7 (s, 3H) ; 5,8 (d, J = 7Hz, 1H) ; 7,1 (s, 4H) ; 10,1 (d, J = 7 Hz, 1H).
RMN 19F (250 MHz, CDCl3): &dgr; -126,6 (s, 2F) ; -124,2
(s, 2F) ; -79,8 (s, 3F).
MS (FAB+, GT) : [M+H+]+ = 347.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 346,0440 ;
masse obtenue = 346,0431.
Exemple 1-4
Réaction du 1-acétoxy-1-iodo-perfluorobutyléthane (2) (R'F
= C3F7) avec le phénolate de sodium
On procède selon le même mode opératoire
que pour l'exemple 1-1 en utilisant 25 g (0,057 mole) du composé gemiodoacétylé
(2), 20,13 g (0,173 mole) de phénolate de sodium dans 45 ml d'éther de
pétrole.
La chromatographie est effectuée sur colonne de 10
cm de silice (Si 60, 40-63 µm, Merck®) avec le même éluant que
précédemment. Le rendement obtenu est de 70%.
Caractéristiques :
RMN 1H (250 MHz, CDCl3): &dgr;
5,5 (d, J = 7,2 Hz, 1H) ; 7,3 (m, 5H) ; 10,1 (d, J = 7,2 Hz, 1H).
RMN 19F (250 MHz, CDCl3): &dgr; -127,1 (s, 2F) ; -121,3
(s, 2F) ; -79,6 (s, 3F).
MS (FAB+, GT): [M+H+]+ = 317.
Exemple 1-5
Réaction du 1-acétoxy-1-iodo-perfluoroéthyléthane (2) (R'F
= CF3) avec le 4-méthoxyphénolate de sodium
A une solution contenant 50g (0,150 mole) d'1-acétoxy-1-iodo-perfluorohexyléthane
(2) (R'F = CF3
) dans le n-heptane anhydre (ou de l'éther de pétrole) (75 ml), on
ajoute 65,9g (0,451 mole) de 4-méthoxyphénolate de sodium. Le mélange
est additionné de 25 ml de n-heptane, puis mis sous agitation magnétique
vigoureuse à température ambiante (20°C). L'évolution de la
réaction est suivie par chromatographie sur couche mince avec un mélange
éluant : éther de pétrole 100/ acétate d'éthyle 12; V/V.
Après douze heures d'agitation, un précipité brun clair se dépose.
Le mélange réactionnel est filtré et le précipité est lavé
cinq fois à l'heptane. Les phases organiques sont rassemblées puis concentrées
sous pression réduite (20 mmHg).
Le mélange est séparé sur colonne de 20cm
de silice (Si 60, 40-63 µm, Merck®) par élution à l'aide d'un
mélange acétate d'éthyle 5/ éther de pétrole 100 ; V/V.
Le produit final (1) (R'F = CF3) est obtenu sous forme
de deux isomères (cis-trans) avec un rendement de 97%.
Le produit final (1) obtenu est chromatographié sur
plaque préparative de silice de 2mm d'épaisseur avec un mélange éluant
: acétate d'éthyle 12/ éther de pétrole 100 ; V/V, et montre
un seul produit possédant un RF de 0,55.
Caractéristiques:
RMN 1H (300.13 MHZ, CDCl3): &dgr;
3,8 (s, 3H); 5,4 (d, J = 7,49Hz, 1H); 6 (d, J = 7,3Hz, 1H); 6,9 (m, 4H); 9,5 (d,
J = 7,3Hz, 1H); 10 (dd, J = 7,5Hz et 3,1Hz, 1H).
RMN 19F (300.13 MHZ, CDCl3): &dgr; -64,9 (s, 3F) (60%);
-71 (s, 3F) (40%).
RMN 13C (300.13 MHZ, CDCl3): 55,5, 111 (q, CH, 4JCF
= 0,75Hz); 114,5 (q, CH, 4JCF = 3Hz); 115,3; 115,4; 118,5;
119,5 (q, CF3, 1JCF = 282,3Hz); 121,6; 145; 150;
154,5 (q, C-CF3, 2JCF = 35,5Hz); 157,2; 157,6;
160,5 (q, C-CF3, 1JCF = 37,7Hz); 187,9 (q, CHO,
5JCF = 4,5Hz); 188.
MS (FAB+, GT): [M+H+]+ = 247.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 246,0504 ;
masse obtenue = 246,0502.
Exemple 1-6
Réaction du 1-acétoxy-1-iodo-perfluorohexyléthane (2) (R'F
= C5F11) avec le para-nitrophénolate de sodium
On procède selon le même mode opératoire
que pour l'exemple 1-5, en utilisant 60g (0,112 moles) du composé gemiodoacétylé
(2), et 54,4g (0,338 moles) de para-nitrophénolate de sodium dans 85 ml d'éther
de pétrole.
Le mélange des deux isomères est séparé
sur colonne de 25cm de silice (Si 60, 40-63 µm, Merck®) par élution
à l'aide d'un mélange acétate d'éthyle 15/ éther de pétrole
85 ; V/V. Les produits (1) (R'F = C5F11, R = p-NO2)
sont obtenus avec un rendement de 60/40 (isomères Z/E respectivement).
Les produits finaux (1) obtenus sont chromatographiés
sur plaque préparative de silice de 2mm d'épaisseur avec un mélange
éluant : acétate d'éthyle 15/ éther de pétrole 85 ; V/V,
et montrent un seul produit pour chaque isomère possédant un RF de 0,6
pour l'isomère Z et 0,75 pour l'isomère E.
Chaque stéréo-isomère a été identifié.
Caractéristiques :
RMN 1H (250 MHZ, CDCl3) : &dgr;
6,5 (d, J = 6,8Hz); 7,2 (d, J = 12Hz, 1H); 8,3 (d, J = 12Hz, 1H); 9,9 (d, J = 6,8Hz,
1H). RMN 13C (400 MHz, CDCl3) : &dgr; 115, 6; 122,9 (q,
CH, 4JCF = 3,7Hz); 126,5; 144,3; 152,6 (q, C-CF3,
2JCF = 27Hz); 161,4; 186,5.
RMN 19F (250 MHz, CDCl3) : &dgr; -126,5 (t, 2F); -123 (t,
2F); -122 (t, 2F); -116 (t, 2F); -81 (t, 3F).
MS (FAB+, GT) : [M+H+]+ = 462.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 461,0121 ;
masse obtenue = 461,0123.
RMN 1H (250MHZ, CDCl3) : &dgr; 5,6 (d, J = 6, 9Hz) ; 7,3
(d, J = 12,1Hz, 1H); 8,4 (d, J = 12Hz, 1H); 10 (dd, J = 6,9Hz et 1,5Hz, 1H).
RMN 13C (400MHz, CDCl3) : &dgr; 115,6; 122,9 (q, CH,
4JCF = 3,5Hz); 126,8; 144,4; 152,6 (q, C-CF3,
2JCF = 27,1Hz); 161,2; 185 (q, CHO, 5JCF
= 3,8Hz).
RMN 19F (250 MHz, CDCl3) : &dgr; -126,5 (t, 2F); -123 (t,
4F); -111 (t, 2F); -81 (t, 3F).
MS (FAB+, GT): [M+H+]+ = 4 62.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 461,0121 ;
masse obtenue = 461,0120.
Exemple 1-7
Réaction du 1-acétoxy-1-iodo-perfluorohexyléthane (2) (R'F
= C5F11) avec le para-chlorophénolate de sodium
On procède selon le même mode opératoire
que pour l'exemple 1-5, en utilisant 55g (0,103 moles) du composé gemiodoacétylé
(2) et 46,5g (0,31 moles) de para-chlorophénolate de sodium dans 80 ml d'éther
de pétrole.
Le mélange des deux isomères est séparé
sur colonne de 25cm de silice (Si 60, 40-63 µm, Merck®) par élution
à l'aide d'un mélange acétate d'éthyle 15/ éther de pétrole
85 ; V/V. Les produits (1) (R'F = C5F11, R = p-Cl)
sont obtenus avec un rendement de 68/32 ; Z/E respectivement.
Les produits finaux (1) obtenus sont chromatographiés
sur plaque préparative de silice de 2mm d'épaisseur avec un mélange
éluant : acétate d'éthyle 15/ éther de pétrole 85 ; V/V,
et montrent un seul produit pour chaque isomère possédant un RF de 0,65
pour l'isomère Z et 0,8 pour l'isomère E.
Chaque stéréo-isomère a été identifié.
Caractéristiques :
RMN 1H (250MHZ, CDCl3) : &dgr;
6,5 (d, J = 7 Hz, 1H); 7,2 (d, J = 12,1Hz, 1H); 8,3 (d, J = 12,2 Hz, 1H); 9,9 .(d,
J = 6,9Hz, 1H).
RMN 13C (400MHz, CDCl3) : &dgr; 115, 7; 122,9 (q, CH,
4JCF = 3,2 Hz); 126,7; 144,3; 153,8 (q, C-CF3,
2JCF = 25,6 Hz); 162; 186,2.
RMN 19F (250 MHz, CDCl3) : &dgr; -126,5 (t, 2F); -123 (t,
2F); -122,5 (t, 2F); -116 (t, 2F); -81 (t, 3F).
MS (FAB+, GT): [M+H+]+ = 450.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 449,9881 ;
masse obtenue = 449,9901.
RMN 1H (250MHZ, CDCl3) : &dgr; 5,6 (d, J = 7 Hz, 1H); 7,3
(d, J = 12Hz, 1H); 8,4 (d, J = 12Hz, 1H); 10 (dd, J = 7,1 Hz et 1 Hz, 1H).
RMN 13C (400MHz, CDCl3) : &dgr; 115, 6; 122,9 (q, CH,
4JCF = 3,6Hz); 127; 144,3; 152,5 (q, C-CF3,
2JCF = 27 Hz); 161, 2; 185,2 (q, CHO, 5JCF
= 3,5 Hz).
RMN 19F (250 MHz, CDCl3) : &dgr; -126,5 (t, 2F); -123,2
(t, 4F); -111 (t, 2F); -81 (t, 3F).
MS (FAB+, GT) : [M+H+]+ = 450.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 449,9881 ;
masse obtenue = 449,987.
Exemple 1-8
Réaction du 1-acétoxy-1-iodo-perfluorohexyléthane (2) (R'F
= C5F11) avec le para-bromophénolate de sodium
On procède selon le même mode opératoire
que pour l'exemple 1-5, en utilisant 58g (0,109 moles) du composé gemiodoacétylé
(2) et 63,5g (0,33 moles) de para-bromophénolate de sodium dans 70 ml d'éther
de pétrole.
Le mélange des deux isomères est séparé
sur colonne de 25cm de silice (Si 60, 40-63 µm, Merck®) par élution
à l'aide d'un mélange acétate d'éthyle 15/ éther de pétrole
85 ; V/V. Les produits (1) (R'F = C5F11, R = p-Br)
sont obtenus avec un rendement de 62/38 (isomères Z/E respectivement).
Les produits finaux (1) obtenus sont chromatographiés
sur plaque préparative de silice de 2mm d'épaisseur avec un mélange
éluant : acétate d'éthyle 15/ éther de pétrole 85 ; V/V,
et montrent un seul produit pour chaque isomère possédant un RF de 0,68
pour l'isomère Z et 0,82 pour l'isomère E.
Chaque stéréo-isomère a été identifié.
Caractéristiques :
RMN 1H (250 MHZ, CDCl3) : &dgr; 6,6 (d, J = 7,2 Hz, 1H);
7 (d, J = 12 )
RMN 13C (400 MHz, CDCl3) : &dgr; 115,5; 123,2 (q, CH,
4JCF = 3 Hz); 126,8; 145; 154,1 (q, C-CF3,
2JCF = 26,1 Hz); 162,2; 186.
RMN 19F (250 MHz, CDCl3) : &dgr; -126,5 (t, 2F); -123 (t,
2F); -122,5 (t, 2F); -116 (t, 2F); -81 (t, 3F).
MS (FAB+, GT) : [M+H+]+ = 495.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 493,9376 ;
masse obtenue = 493,9401.
RMN 1H (250 MHZ, CDCl3) : &dgr; 5,7 (d, J = 7,3 Hz, 1H);
7,5 (d, J = 12,3 Hz, 1H); 8,4 (d, J = 12,1Hz, 1H); 10,1 (dd, J = 7,2 Hz et 1,5 Hz,
1H).
RMN 13C (400 MHz, CDCl3) : &dgr; 115,6; 123,1 (q, CH,
4JCF = 3,2 Hz); 127,2; 144,3; 152,6 (q, C-CF3,
2JCF = 27,1 Hz) ; 161,4; 186 (q, CHO, 5JCF
= 3,8 Hz).
RMN 19F (250 MHz, CDCl3) : &dgr; -126 (t, 2F); -123 (t,
4F); -111,1 (t, 2F); -81 (t, 3F).
MS (FAB+, GT): [M+H+]+ = 495.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 493,9376 ;
masse obtenue = 493,9402.
Exemple 1-9
Réaction du 1-perfluoropentyl-1-phénoxy-propénal (1a) (R'F
= C5F11, R = H) avec le brome.
On dissout 4g (9,61 10-3 mole) du composé
(1) (R'F = C5F11, R = H) dans 10 ml de CCl4.
Puis on ajoute 2 g (1,27.10-2 mole) de brome. Le mélange est mis
sous agitation magnétique sous une lampe UV (300 nm) pendant 2 heures. L'évolution
de la réaction est suivie par chromatographie sur couche mince avec un mélange
éluant : éther de pétrole 70/ acétate d'éthyle 30 ; V/V.
En fin de réaction le mélange est lavé avec une solution aqueuse
de 1% en masse d'hydogénocarbonate de sodium. Après six heures d'agitation,
le mélange réactionnel est additionné d'eau puis extrait cinq fois
à l'éther éthylique, les phases organiques sont rassemblées
puis concentrées sous pression réduite (20 mmHg, pour obtenir le dérivé
bromé (1b) (R'F = C5F11, R3 = H)
avec un rendement de 82%.
Le composé (1b) obtenu est chromatographié sur
plaque préparative de silice de 2mm d'épaisseur, avec un mélange
éluant : acétate d'éthyle 30/ éther de pétrole 70 ; V/V,
pour donner un seul produit sous forme de deux stéréo-isomères (Z-E)
non séparables possédant un RF = 0,81.
Caractéristiques :
RMN 19F (400.12 MHz, CD3CN): &dgr;
ppm -126,5 (t, 2F), -122 (t, 4F), -115, 5 (t, 2F); -111 (t, 2F); -81 (t, 3F).
RMN 1H (400,12 MHz, CD3CN): &dgr; ppm 7,2 (m, 2H); 7,6 (m,
3H); 9,7 (s, 1H); 10,1 (s, 1H).
MS (FAB+, GT) : [M+H+]+ = 494.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 493,9376 ;
masse obtenue = 493,9401.
Exemple 1-10
Réaction du 1-acétoxy-1-iodo-perfluoroéthyléthane (2) (R'F
= CF3) avec le phénolate de sodium
A une solution contenant 15 g (4,51 10-2 mole)
de 1-acétoxy-1-iodo-perfluoroéthyléthane (2) (R'F = CF3)
dans le n-heptane anhydre (ou de l'éther de pétrole) (20 ml), on ajoute
15,72 g (0,135 mole) de phénolate de sodium. Le mélange est additionné
de 15 ml de n-heptane, puis mis sous agitation magnétique vigoureuse à
température ambiante (20°C). L'évolution de la réaction est
suivie par chromatographie sur couche mince avec un mélange éluant : éther
de pétrole 100/ acétate d'éthyle 12 ; V/V. Après douze heures
d'agitation, un précipité brun clair se dépose. Le mélange réactionnel
est filtré et le précipité est lavé cinq fois à l'heptane.
Les phases organiques sont rassemblées puis concentrées sous pression
réduite (20 mmHg).
Le mélange est séparé sur colonne de 15
cm de silice (Si 60, 40-63 µm, Merck®) par élution à l'aide
d'un mélange acétate d'éthyle 8/ éther de pétrole 100 ;
V/V. Le produit final (1) (R'F = CF3, R = H) est obtenu sous
forme de deux isomères (cis-trans) avec un rendement de 98%.
Le produit final (1) obtenu est chromatographié sur
plaque préparative de silice de 2mm d'épaisseur avec un mélange éluant
: acétate d'éthyle 12/ éther de pétrole 100 ; V/V, et montre
un seul produit possédant un RF de 0,78.
Exemple 2-1
Réaction du 1-perfluoropropyl-2-(4-méthoxyphénoxy)-propénal
(1) (R'F = C3F7, R = p-OMe) avec l'acétylacétone.
Dans un ballon on mélange 0,21g (4,7 10-4
mole) du composé (1) préparé selon l'exemple 1-3 (R'F
= C3F7) et 0,047g (4,7 10-4 mole) d'acétylacétone
dans l'éthanol (5 ml). Puis on ajoute 0,054 g (7,06 10-4 mole) d'acétate
d'ammonium et on laisse sous agitation à température ambiante (20°C)
pendant deux heures. Le mélange réactionnel est ensuite extrait à
l'éther éthylique. Le solvant est évaporé sous pression réduite
(20mm Hg), et le produit obtenu est utilisé dans l'étape suivante sans
purification particulière. Le rendement est supérieur à 95%.
Caractéristiques:
RMN 1H (250 MHz, CDCl3) : &dgr;
2,2 (s, 3H) ; 2,4 (s, 3H) ; 3,8 (s, 3H) ; 5,45 (d, J = 10,31Hz, 1H) ; 6,7 (m, 4H)
; 6,9 (d, J = 12,62Hz, 1H).
RMN 13C (400 MHz, CDCl3): &dgr; 25 (s, 1C); 55 (s, 1C);
105 (s, 1C) ; 113 (s, 1C) ; 115 (s, 1C) ; 118 (s, 1C) ; 119 (s, 1C) ; 145 (s, 1C)
; 157 (s, 1C).
RMN 19F (250 MHz, CDCl3): &dgr; -126 (s, 2F); -123,5 (s,
2F); -80 (s, 3F).
MS (FAB+, GT): [M+H+]+ = 429.
Le produit (4) ainsi obtenu est dissous dans de l'éthanol
(5 ml), puis on soumet cette solution à un dégagement d'ammoniac. L' éthanol
est ensuite évaporé et le résidu est chromatographié sur colonne
de 2cm de silice (Si 60, 40-63 µm, Merck®) à l'aide d'un mélange
éluant : acétate d'éthyle 3/ éther de pétrole 100 ; V/V.
La pyridine (5) (R'F = C3F7) est obtenue avec un
rendement de 85%.
Le produit final (5) obtenu est chromatographié sur
plaque préparative de silice de 2mm d'épaisseur avec un mélange éluant
: acétate d'éthyle 10/ éther de pétrole 100 ; V/V., et montre
un seul produit avec un RF = 0,68.
Caractéristiques :
RMN 1H (250 MHz, CDCl3) : &dgr;
2,65 (s, 3H) ; 2,75 (s, 3H) ; 7,6 (d, J = 8,04 Hz, 1H) ; 8,1 (d, J = 8,05Hz, 1H).
RMN 19F (250 MHz, CDCl3): &dgr; -127 (s, 2F) ; -119,5 (s,
2F) ;-79,5 (s, 3F).
MS (FAB+, GT): [M+H+]+ = 304.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 303,1861 ;
masse obtenue = 303,1868
Exemple 3-1
Réaction du 1-perfluoropentyl-1-(4-méthoxyphénoxy)-propénal
2 (R'F = C5F11, R = p-OMe) avec l'aniline.
Dans un ballon on ajoute 0,20 g (4,48 10-4 mole)
du composé (1) préparé selon l'exemple 1-1 (R'F = C5F11)
à 0,041 g (4,48 10-4 mole) d'aniline dans du THF (10 ml). On met
sous agitation et on ajoute 1,5 ml d'acide formique 99%. Puis on porte le mélange
réactionnel à la température de 60°C pendant deux heures. On
obtient la quinoléine (6) sans purification particulière avec un rendement
de 95%.
Le quinoléine (6) obtenue est chromatographiée
sur plaque préparative de silice de 2 mm d'épaisseur, avec un mélange
éluant : acétate d'éthyle 10/ éther de pétrole 100 ; V/V,
et montre un seul produit possédant un RF = 0,8.
Caractéristiques :
RMN 1H (250 MHz, C6D6)
: &dgr; 7,0 - 7, 3 (m, 4H) ; 7, 5 (d, J = 8,66 Hz, 1H) ; 8,24 (d, J = 8,6 Hz,
1H).
RMN 13C (400 MHz, CDCl3): &dgr; 30 (s, 1C); 118 (s, 1C)
; 126 (s, 1C) ; 128 (s, 1C) ; 130 (s, 1C) ; 131 (s, 1C) ; 138 (s, 1C) ; 147 (s,
1C).
RMN 19F (250 MHz, C6D6) : &dgr; -126 (t, 2F)
; -122 (t, 2F); -121 (t, 2F); -112 (t, 2F); -81 (t, 3F).
MS (FAB+, GT): [M+H+]+ = 398.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 397,2015 ;
masse obtenue = 397,2106
Exemple 3-2
Réaction du 1-perfluoropentyl-1-phénoxy-propénal (1) (R'F
= C5F11, R = H) avec l'aniline.
On procède selon le même mode opératoire
que pour l'exemple 3-1 en utilisant 0,5 g (1,58 10-3 mole) du composé
1 préparé selon l'exemple 1-2 et 0,147 g (1,58 10-3 mole) d'aniline
dans 15 ml de THF.
On obtient le même produit final (6).
Exemple 4-1
Réaction du 1-perfluoropropyl-1-(4-méthoxyphénoxy)-propénal
(1) (R'F = C3F7, R = OMe) avec l'urée
Dans un ballon contenant 0,63 g (1,82 10-3 mole)
du composé (1) préparé selon l'exemple 1-3 (R'F = C3F7,
R = p-OMe) dans une solution de 1% d'acide sulfurique dans l'éthanol (10 ml),
on ajoute 0,109 g (1,82 10-3 mole) d'urée. Le mélange est porté
à reflux pendant deux jours. En fin de réaction le mélange est neutralisé
avec une solution éthanolique de 1% en masse d'hydroxyde de sodium. Après
extraction à l'éther éthylique et concentration, le mélange
réactionnel est chromatographié sur colonne de 2 cm de silice (Si 60,
40-63 µm, Merck®) avec un mélange éluant : acétate d'éthyle
3/ éther de pétrole 100 ; V/V, pour obtenir la pyrimidone (7) (R'F
= C3F7, Y = O) avec un rendement de 80%.
La pyrimidone (7) obtenue est chromatographiée sur
plaque préparative de silice de 2 mm d'épaisseur, avec un mélange
éluant : acétate d'éthyle 10/ éther de pétrole 100 ; V/V,
pour donner un seul produit possédant un RF = 0,75.
Caractéristiques :
RMN 19F (300 MHz, CDCl3): &dgr;
ppm -125,5 (s, 2F), -116,5 (t, 2F), -79 (s, 3F).
RMN 1H (300 MHz, CDCl3): &dgr; ppm 2,3 (s, 1H), 7,1 (d,
1H, J= 7.95Hz), 8,65 (d, 1H, J=7.97Hz).
MS (FAB+, GT) : [M+H+]+ = 265.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 264,0148 ;
masse obtenue = 264,0155
Exemple 4-2
Réaction du 1-perfluoropropyl-1-phénoxypropénal (1) (R'F
= C3F7, R = H) avec l'urée.
On procède selon le même mode opératoire
que pour l'exemple 4-1 en utilisant 1 g (3,16 10-3 mole) du composé
(1) préparé selon l'exemple 1-4 et 0,189 g (3,16 10-3 mole)
d'urée dans 10 ml d'éthanol à 1% d'acide sulfurique.
La chromatographie est effectuée sur colonne de 2
cm de silice avec le même éluant que précédemment. On obtient
la même pyrimidone (7) (Y = O) avec un rendement de 76%.
Exemple 4-3
Réaction du 1-perfluoropropyl-1-(4-méthoxyphénoxy)-propénal
(1) (R'F = C3F7, R = p-OMe) avec la thiourée
On procède selon le même mode opératoire
que pour l'exemple 4-1, en utilisant 2 g (5,78 10-3 mole) du composé
(1) préparé selon l'exemple 1-3 et 0,439 g (5,78 10-3 mole)
de thiourée dans 15 ml d'éthanol à 1% d'acide sulfurique.
La chromatographie est effectuée sur colonne de 2
cm de silice (Si 60, 40-63 µm, Merck®) avec le même mélange
éluant que précédemment.
On obtient la 2-thiopyrimidine (7) (R'F = C3F7,
Y = S), avec un rendement de 85%. La thiopyrimidine obtenue dimérise facilement
à l'air libre pour donner le composé (8).
Caractéristiques du composé (8) :
RMN 19F (300 MHz, CDCl3): &dgr;
ppm -126,5 (s, 4F), -117,1 (t, 4F), -80,5 (s, 6F).
RMN 1H (300 MHz, CDCl3): &dgr; ppm 1,6 (s, 2H), 7,42 (d, 2H,J=4.99Hz),
8,83 (d, 2H, J=4.98Hz).
MS (FAB+, GT) :[M+H+]+ = 559.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 558,9732 ;
masse obtenue = 558,9737
Exemple 4-4
Réaction du 1-perfluoropropyl-1-phénoxypropénal (1) (R'F
= C3F7, R = H) avec la thiourée
On procède selon le même mode opératoire
que pour l'exemple 4-1, en utilisant 1 g (3,16 10-3 mole) du composé
(1) préparé selon l'exemple 1-4 et 0,24 g (3,16 10-3 mole)
de thiourée dans 10ml d'éthanol à 1% d'acide sulfurique.
La chromatographie est effectuée sur colonne de 2
cm de silice (Si 60, 40-63 µm, Merck®) avec le même éluant que
précédemment.
On obtient la même 2-thiopyrimidine (8) (Y = S) que
dans l'exemple 4-4 avec un rendement de 78%.
Exemple 5-1
Réactivité du 1-perfluoropentyl-1-(4-méthoxyphénoxy)propénal
(1) (R'F = C5F11, R = p-OMe) avec AlCl3
Dans un ballon contenant 3 g (6,72 10-3 mole)
du composé (1) préparé selon l'exemple 1-1 (R'F = C5F11)
dans du 1,2-dichloroéthane (15 ml), on ajoute 0,89 g (6,72 10-3
mole) de chlorure d'aluminium anhydre en poudre. Le milieu réactionnel est
soumis à agitation durant 12 heures à 85°C. En fin de réaction
le mélange est additionné de 20 ml d'eau puis extrait avec du 1,2-dichloroéthane
(3 × 8 ml). La phase organique est concentrée sous pression réduite.
Le chroménol (9) (R'F = C5F11) est obtenu
avec un rendement de 85%, et utilisé dans les étapes suivantes sans purification
particulière. Le composé (9) final (R'F = C5F11,
R = 6-OMe) après chromatographie sur plaque préparative de silice de 2
mm d'épaisseur avec un mélange éluant : acétate d'éthyle
20/ éther de pétrole 100 ; V/V, apparaît comme un seul produit avec
un RF = 0,3.
Caractéristiques :
RMN 1H (400 MHz, C6D6)
: &dgr; 3,25 (s,3H); 5,68 (d, J = 9,88 Hz, 1H); 6,28 (d, J = 9,88 Hz, 1H) ; 6,46
(d, J = 2,95 Hz, 1H) ; 6,66 (dd, J = 8,88 HZ et 2,97 Hz) ; 6,88 (d, J = 8,85 Hz,
1H).
RMN 13C (400 MHz, CDCl3) : &dgr; 56 (s, 1C) ; 113 (s, 1C)
; 116 (s, 1C) ; 117 (s, 1C) ; 118 (s, 1C) ; 119 (s, 1C) ; 129 (s, 1C) ; 144 (s,
1C) ; 155 (s, 1C).
RMN 19F (250 MHz, CDCl3) : &dgr; -127 (s, 2F); -123 (s,
2F); - 120,5 (s, 2F); -123,8 (dd, J = 1108,3 Hz et 285 Hz, 2F); -81,3 (s, 3F).
MS (FAB+, GT) : [M+H+]+ = 447.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 446,0376 ;
masse obtenue = 446,0387
Exemple 6-1
Réaction du 2-perfluoropentylchromène-2-ol (9) (R'F = C5F11)
avec le 2-(triméthylsilyloxy)-propène
Dans un ballon contenant 0,13 g (2,91 10-4 mole)
du chroménol (9) préparé selon l'exemple 5-1 (R'F = C5F11)
dans l'éther de pétrole (6 ml) on ajoute 0,044 g (2,91 10-4
mole) de 2-(triméthylsilyloxy)-propène (solution commerciale à 85%).
Le mélange réactionnel est maintenu sous agitation magnétique et
refroidi à -20°C, ensuite on ajoute 0,075 g (2,91 10-4 mole)
de SnCl4 et l'agitation est maintenue pendant 15 minutes. On laisse revenir
à température ambiante (20°C) et on laisse agiter pendant une heure.
On ajoute au mélange réactionnel 10 ml d'eau et on extrait à l'éther
éthylique. La phase organique est concentrée sous pression réduite
(20 mmHg), et le composé (10) (R'F = C5F11,
R = 6-OMe) est obtenu avec un rendement supérieur à 95% et utilisé
sans purification particulière.
Le produit final (10) après chromatographie sur plaque
préparative de silice de 2 mm d'épaisseur à l'aide d'un mélange
éluant : acétate d'éthyle 6/ éther de pétrole 100 ; V/V,
montre un seul produit avec un RF = 0,65.
Caractéristiques :
RMN 1H (250 MHz, C6D6):
&dgr; 1,45 (s, 3H); 2,1 (m, 2H); 3,3 (s, 3H); 3,9 (m, 1H); 5,7 (d, J = 4,97 Hz,
1H); 6,5 (m, 2H); 6,8 (d, J = 8,72 Hz, 1H).
RMN 19F (250 MHz, C6D6): &dgr; -126, 5 (s, 2F);
-123 (m, 4F); -116,5 (s, 2F); -81,5 (s, 3F).
MS (FAB+, GT) : [M+H+]+ = 487.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 486,0689 ;
masse obtenue = 486,0688
Exemple 7-1
Réaction du 2-perfluoropentylchromèn-2-ol avec le 4-méthoxyphénol.
Dans un bain de glace on mélange 0,46 g (1,03 10-3
mole) du composé (9) préparé selon l'exemple 5-1 (R'F
= C5F11, R = 6-OMe) et 0,128g (1,03 10-3 mole)
de 4-méthoxyphénol dans le THF (2 ml). Puis on ajoute 1ml d'acide formique
à 99%, après agitation vigoureuse on ajoute goutte à goutte 0,8 ml
d'acide sulfurique concentré. Ensuite on laisse revenir à température
ambiante (20°C). Au bout d'une heure, on ajoute 15 ml d'eau au milieu réactionnel
qui est par la suite extrait avec de l'éther éthylique. La phase organique
est concentrée sous pression réduite. Le résidu est dissous dans
l'heptane et le produit cristallise à environ 0°C au bout de 10 heures.
Le produit 11 (R'F = -C5F11) est obtenu avec un
rendement supérieur à 95%.
Le produit final 11 obtenu est chromatographié sur
plaque préparative de silice de 2 mm d'épaisseur avec un mélange
éluant : acétate d'éthyle 15/ éther de pétrole 100 ; V/V,
pour donner un seul produit possédant un RF = 0,35.
Caractéristiques :
RMN 1H (400 MHz, C6D6)
: &dgr; 3,1 (s, 1H); 3,25 (s, 3H); 4,1 (m, 1H); 5,2 (m, 1H); 5;6 (d, J = 4,29
Hz, 1H); 6,16 (d, J = 8,7 Hz, 1H) ;6,52 (dd, J= 8,69 Hz et 2,97Hz, 1H) 6,73 (m,
2H) ; 6,88 (d, J = 8,96 Hz, 1H).
RMN 19F (250 MHz, C6D6): &dgr; -127 (t,2F); -123,5
(t, 2F); -122,8 (t, 2F); -117,5 (m, 2F); -81,5 (t, 3F).
MS (FAB+, GT): [M+H+]+ = 553.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 552,0795 ;
masse obtenue = 552,0809
Exemple 7-2
Réaction du 2-perfluoropropylchromène-2-ol avec le 4-méthoxyphénol.
On procède selon le même mode opératoire
que pour l'exemple 7-1, en utilisant 5 g (1,44 10-2 mole) du composé
9 correspondant et 1,79 g (1,44 10-2 mole) de 4-méthoxyphénol
dans 20 ml de THF, 4 ml d'acide formique à 99%, 3 ml d'acide sulfurique.
On obtient le composé 11 (R'F = C3F7)
correspondant.
Caractéristiques :
RMN 19F (300 MHz, CDCl3) : &dgr;
ppm -127,1 (s, 2F), -119,1 (t, 2F), -81 (s, 3F).
RMN 1H (300 MHz, CDCl3) : &dgr; ppm 3,7 (s, 4H), 4,9 (m,
1H), 5,25 (m, 1H), 5,71 (d, 1H), 6,57 (d, 1H), 6,62 (d, 1H), 6,7 (m, 4H), 6,98 (d,
1H).
MS (FAB+, GT) : [M+H+]+ = 453.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 452,0859 ;
masse obtenue = 452,0769.
Exemple 8-1
Réaction du 1-perfluoropentyl-1-(4-méthoxyphénoxy)-propénal
(1) (R'F = C5F11, R = p-OMe) avec l'aniline
Dans un ballon contenant 0,24g (5,76 10-4 mole)
du composé (1) préparé selon l'exemple 1-1 (R'F = C5F11,
R = p-OMe) dans une solution de 2% d'acide chlorhydrique dans le méthanol (2
ml), on ajoute 0,053g (5,76 10-4 mole) d'aniline. Le mélange est
porté à reflux pendant 12 heures. En fin de réaction le mélange
est neutralisé avec une solution aqueuse de 2% en masse d'hydrogénocarbonate
de sodium. Après extraction à l'éther éthylique et concentration,
le mélange réactionnel est chromatographié sur colonne de 2cm de
silice (Si 60, 40-63 µm, Merck®) avec un mélange éluant
: acétate d'éthyle 10/ éther de pétrole 100 ; V/V, pour obtenir
le composé (12) (R'F = C5F11, R1
= H) avec un rendement de 78%.
Le composé (12) obtenu est chromatographié sur
plaque préparative de silice de 2mm d'épaisseur, avec un mélange
éluant : acétate d'éthyle 10/ éther de pétrole 100 ; V/V,
pour donner un seul produit possédant un RF = 0,48.
Caractéristiques :
RMN 19F (300.13 MHz, CDCl3): &dgr;
ppm -126 (s, 2F), -123 (m, 4F), -120,5 (t, J = 14,1 Hz, 2F); -81 (s, 3F).
RMN 1H (300.13 MHz, CDCl3): &dgr; ppm 5,7 (d, J = 7, 5 Hz,
1H); 7,2 (m, 3H); 7,4 (m, 2H); 7,7 (q, J = 7,5 Hz, 1H); 11,9 (1H, NH).
RMN 13C (300,13 MHz, CDCl3): &dgr; ppm 91,5; 117,4; 125,8;
129,9; 138,6; 149,3; 180,4 (q, 3JCF = 24,8Hz).
MS (FAB+, GT) : [M+H+]+ = 416.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 416,0508 ;
masse obtenue = 416,0527.
Exemple 8-2
Réaction du 1-trifluorométhyl-1-(4-méthoxyphénoxy)-propénal
(1) (R'F = CF3, R = p-OMe) avec la para-anisidine.
Dans un ballon contenant 0,5 g (2 10-3 mole)
du composé (1) préparé selon l'exemple 1-5 (R'F = CF3,
R = p-OMe) dans une solution de 2% d'acide chlorhydrique dans le méthanol (3
ml), on ajoute 0,21g (2 10-3 mole) de para-anisidine. Le mélange
est porté à reflux pendant 12 heures. En fin de réaction le mélange
est neutralisé avec une solution aqueuse de 2% en masse d'hydrogénocarbonate
de sodium. Après extraction à l'éther éthylique et concentration,
le mélange réactionnel est chromatographié sur colonne de 2cm de
silice (Si 60, 40-63 µm, Merck®) avec un mélange éluant
: acétate d'éthyle 10/ éther de pétrole 100 ; V/V, pour obtenir
le composé (12) (R'F = CF3, R1 = p-Me) avec
un rendement de 84%.
Le composé (12) obtenu est chromatographié sur
plaque préparative de silice de 2mm d'épaisseur, avec un mélange
éluant : acétate d'éthyle 10/ éther de pétrole 100 ; V/V,
pour donner un seul produit possédant un RF = 0,49.
Caractéristiques :
RMN 19F (300.13 MHz, CDCl3): &dgr;
ppm - 77,6 (s, 3F).
RMN 1H (300.13 MHz, CDCl3): &dgr; ppm 5,6 (d, J = 7,3 Hz,
1H); 7,3 (m, 4H); 8,1 (q, J = 7,4 Hz, 1H); 11,9 (1H, NH).
MS (FAB+, GT) : [M+H+]+ = 230.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 229,0714 ;
masse obtenue = 229,0728.
Exemple 8-3
Réaction du 1-trifluorométhyl-1-(4-méthoxyphénoxy)-propénal
(1) (R'F = CF3, R = p-OMe) avec la ortho-anisidine.
Dans un ballon contenant 0,65 g (2,64 10-3 mole)
du composé (1) préparé selon l'exemple 1-5 (R'F = CF3,
R = p-OMe) dans une solution de 2% d'acide chlorhydrique dans le méthanol (3,5
ml), on ajoute 0,28g (2,64 10-3 mole) d'ortho-anisidine. Le mélange
est porté à reflux pendant 12 heures. En fin de réaction le mélange
est neutralisé avec une solution aqueuse de 2% en masse d'hydrogénocarbonate
de sodium. Après extraction à l'éther éthylique et concentration,
le mélange réactionnel est chromatographié sur colonne de 2cm de
silice (Si 60, 40-63 µm, Merck®) avec un mélange éluant : acétate
d'éthyle 10/ éther de pétrole 100 ; V/V, pour obtenir le composé
(12) (R'F = CF3, R1 = o-Me) avec un rendement de
84%.
Le composé (12) obtenu est chromatographié sur
plaque préparative de silice de 2mm d'épaisseur, avec un mélange
éluant : acétate d'éthyle 10/ éther de pétrole 100 ; V/V,
pour donner un seul produit possédant un RF = 0,65.
Caractéristiques :
RMN 19F (300.13 MHz, CDCl3) : &dgr;
ppm - 77,4 (s, 3F).
RMN 1H (300.13 MHz, CDCl3) : &dgr; ppm 5,8 (d, J = 7,3 Hz,
1H); 7,1 (t, J = 7,5Hz, 1H); 7,3 (m, 2H); 7,5 (d, J = 8Hz, 1H); 8, 2 (q, J = 7,2
Hz, 1H); 12 (1H, NH).
MS (FAB+, GT) : [M+H+]+ = 230.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 229,0714 ;
masse obtenue = 229,0728.
Exemple 8-4
Réaction du 1-trifluorométhyl-1-(4-méthoxyphénoxy)-propénal
(1) (R'F = CF3, R = p-OMe) avec la para-nitroaniline.
Dans un ballon contenant 0,55 g (2,2 10-3 mole)
du composé (1) préparé selon l'exemple 1-5 (R'F = CF3,
R = p-OMe) dans une solution de 2% d'acide chlorhydrique dans le méthanol (2,5
ml), on ajoute 0,3g (2,2 10-3 mole) de para-nitroaniline. Le mélange
est porté à reflux pendant 12 heures. En fin de réaction le mélange
est neutralisé avec une solution aqueuse de 2% en masse d'hydrogénocarbonate
de sodium. Après extraction à l'éther éthylique et concentration,
le mélange réactionnel est chromatographié sur colonne de 2cm de
silice (Si 60, 40-63 µm, Merck®) avec un mélange éluant : acétate
d'éthyle 20/ éther de pétrole 100 ; V/V, pour obtenir le composé
(12) (R'F = CF3, R1 = p-NO2) avec un
rendement de 72%.
Le composé (12) obtenu est chromatographié sur
plaque préparative de silice de 2mm d'épaisseur, avec un mélange
éluant : acétate d'éthyle 25/ éther de pétrole 100 ; V/V,
pour donner un seul produit possédant un RF = 0,45.
Caractéristiques :
RMN 19F (300.13 MHz, CDCl3) : &dgr;
ppm - 76,4 (s, 3F).
RMN 1H (300.13 MHz, CDCl3) : &dgr; ppm 6 (d, J = 12,4 Hz,
1H); 7,4 (d, J = 9,1 Hz, 1H); 8,2 (d, J = 9,1 Hz, 1H); 8,4 (t, J = 12,7 Hz, 1H);
11.3 (d, J = 12,9 Hz, 1H).
MS (FAB+, GT) : [M+H+]+ = 261.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 260,0409 ;
masse obtenue = 260,0410.
Exemple 9-1
Réaction du 1-perfluoropentyl-1-phénoxy-propénal (1) (R'F
= C5F11, R = H) avec l'aniline dans le dichlorométhane.
Dans un ballon contenant 4,27g (1,02 10-2 mole)
du composé (1) (R'F = C5F11, R = H) dans le
dichlorométhane (10ml), on ajoute 0,95g (1,02 10-2 mole) d'aniline.
Le mélange est mis sous agitation magnétique à température ambiante
pendant 12 heures. En fin de réaction on ajoute de l'eau (15ml) et le mélange
est extrait à l'éther éthylique. Les phases organiques sont rassemblées
puis concentrées sous pression réduite (20 mmHg). Le liquide obtenu est
chromatographié sur colonne de 10cm de silice (Si 60, 40-63 µm, Merck®)
avec un mélange éluant : acétate d'éthyle 10/ éther de
pétrole 100 ; V/V, pour obtenir le composé (13) (R'F = C5F11,
R = R2 = H) avec un rendement de 94%.
Le composé (13) obtenu est chromatographié sur
plaque préparative de silice de 2mm d'épaisseur, avec un mélange
éluant : acétate d'éthyle 15/ éther de pétrole 100 ; V/V,
pour donner un seul produit sous forme d'un mélange de stéréo-isomères
(Z-E) possédant un RF = 0,7.
Caractéristiques :
RMN 19F (300.13 MHz, CDCl3) : &dgr;
ppm -126,1 (t, 2F); -122,2 (t, 2F); -114,9 (t, 2F); -111,7 (t, 2F); -80,8 (t, 3F).
RMN 1H (300.13 MHz, CDCl3) : &dgr; ppm 6,2 (d, J = 8, 9
Hz, 1H); 6,9 (d, J = 9 Hz, 1H); 7,2 (m, 4H); 7,4 (m, 6H); 8,2 (d, J = 9 Hz, 1H);
8,5 (d, J = 9 Hz, 1H).
RMN 13C (300.13 MHz, CDCl3) : &dgr; ppm 115,1; 115,8; 120,8;
121; 123 (q, J = 4,9 Hz); 123,9; 126,4; 126,6; 127,4; 129,2; 129,3; 130,1; 130,5;
146,8 (q, J = 25,8 Hz); 150,7; 151,4; 152,2 (q, J = 27,3 Hz); 152,7; 153,2; 154,6
(q, J = 5,9 Hz); 157,6.
MS (FAB+, GT) : [M+H+]+ = 492.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 491,0743 ;
masse obtenue = 491,0750.
Exemple 9-2
Réaction du 1-trifluorométhyl-1-phénoxy-propénal (1) (R'F
= CF3, R = H) avec l'aniline dans le dichlorométhane.
Dans un ballon contenant 5,5g (2,55 10-2 mole)
du composé (1) préparé selon l'exemple 1-10 (R'F = CF3,
R = H) dans le dichlorométhane (12ml), on ajoute 2,36g (2,55 10-2
mole) d'aniline. Le mélange est mis sous agitation magnétique à température
ambiante pendant 12 heures. En fin de réaction on ajoute de l'eau (15ml) et
le mélange est extrait à l'éther éthylique. Les phases organiques
sont rassemblées puis concentrées sous pression réduite (20 mmHg).
Le liquide obtenu est chromatographié sur colonne de 10cm de silice (Si 60,
40-63 µm, Merck®) avec un mélange éluant : acétate d'éthyle
10/ éther de pétrole 100 ; V/V, pour obtenir le composé (13) (R'F
= CF3, R = R2 = H) avec un rendement de 95%.
Le composé (13) obtenu est chromatographié sur
plaque préparative de silice de 2mm d'épaisseur, avec un mélange
éluant : acétate d'éthyle 15/ éther de pétrole 100 ; V/V,
pour donner un seul produit sous forme d'un mélange de stéréo-isomères
(Z-E) possédant un RF = 0,68.
Caractéristiques :
RMN 19F (300.13 MHz, CDCl3) : &dgr;
ppm -66,5 (t, 3F).
RMN 1H (300.13 MHz, CDCl3) : &dgr; ppm 6,2 (d, J = 9 Hz,
1H); 6,9 (d, J = 9 Hz, 1H); 7,1 (m, 4H); 7,3 (m, 6H); 8,3 (d, J = 9 Hz, 1H); 8,6
(d, J = 9 Hz, 1H).
RMN 13C (300.13 MHz, CDCl3) : &dgr; ppm 115,2; 115,8; 120,5;
121,2; 123 (q, J = 5 Hz); 123,9; 126,4; 126,7; 127,4; 129,2; 129,3; 130; 130,3;
146,8 (q, J = 25 Hz); 150,8; 151,4; 152,3 (q, J = 27,5 Hz); 152,7; 153,1; 154,6
(q, J = 6 Hz); 157.
MS (FAB+, GT) : [M+H+]+ = 292.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 291,0871 ;
masse obtenue = 291,0860.
Exemple 10-1
Réaction du composé (13) (R'F = CF3, R = R2
= H) avec la para-anisidine dans le dichlorométhane.
Dans un ballon contenant 1g (3,43 10-3 mole)
du composé (13) (R'F = CF3, R = R2 = H) dans
le dichlorométhane (5mal), on ajoute 1,1g (1,03 10-2 mole) de para-anisidine.
Le mélange est mis sous agitation magnétique à température ambiante
pendant 12 heures. En fin de réaction de l'eau est additionnée (10ml)
et le mélange est extrait à l'éther éthylique. Les phases organiques
sont rassemblées puis concentrées sous pression réduite (20 mmHg).
Le liquide obtenu est chromatographié sur colonne de 8cm de silice (Si 60,
40-63µm, Merck®) avec un mélange éluant : acétate d'éthyle
10/ éther de pétrole 100 ; V/V, pour obtenir le composé (14) (R'F
= CF3, R3 = p-Me et R2 = H) avec un rendement de
90%.
Le composé (14) obtenu est chromatographié sur
plaque préparative de silice de 2mm d'épaisseur, avec un mélange
éluant : acétate d'éthyle 10/ éther de pétrole 100 ; V/V,
pour donner un seul produit possédant un RF = 0,75.
Caractéristiques :
RMN 19F (300.13 MHz, CDCl3) : &dgr;
ppm -65,7 (t, 3F).
RMN 1H (300.13 MHz, CDCl3) : &dgr; ppm 2,2 (s, 3H); 5,4
(d, J = 13,8 Hz, 1H); 6,6 (d, J = 8 Hz, 1H); 6,8 (m, 4H); 7,2 (m, 4H); 7,5 (t, J
= 12,8 Hz, 1H); 9,7 (d, J = 12,4 Hz, 1H).
RMN 13C (300.13 MHz, CDCl3) : &dgr; ppm 20,2, 90,4, 115,
119,1, 120, 6 (q, CF3, 1JCF = 279,5 Hz), 129,1,
129,7, 129,9, 130,8, 131,1, 132,5, 138,2, 140,8 (q, CH, 3JCF
= 3,1 Hz), 147, 153,4 (q, C-CF3, 2JCF = 30,8 Hz).
MS (FAB+, GT) : [M+H+]+ = 292.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 291,0871 ;
masse obtenue = 291,0860.
Exemple 10-2
Réaction du composé (13) (R'F = CF3, R = R2
= H) avec la para-chloroaniline dans le dichlorométhane.
Dans un ballon contenant 1,5 g (5,15 10-3 mole)
du composé (13) préparé selon l'exemple 9-2 (R'F = CF3,
R = R2 = H) dans le dichlorométhane (6ml), on ajoute 1,97g (1,54
10-2 mole) de para-chloroaniline. Le mélange est mis sous agitation
magnétique à température ambiante pendant 12 heures. En fin de réaction
de l'eau est additionnée (10ml) et le mélange est extrait à l'éther
éthylique. Les phases organiques sont rassemblées puis concentrées
sous pression réduite (20 mmHg). Le liquide obtenu est chromatographié
sur colonne de 8 cm de silice (Si 60, 40-63 µm, Merck®) avec un mélange
éluant : acétate d'éthyle 10/ éther de pétrole 100 ; V/V,
pour obtenir le composé (14) (R'F = CF3, R3
= p-Cl et R2 = H) avec un rendement de 85%.
Le composé (14) obtenu est chromatographié sur
plaque préparative de silice de 2mm d'épaisseur, avec un mélange
éluant : acétate d'éthyle 10/ éther de pétrole 100 ; V/V,
pour donner un seul produit possédant un RF = 0,72.
Caractéristiques :
RMN 19F (300.13 MHz, CDCl3) : &dgr;
ppm -65,8 (t, 3F).
RMN 1H (300.13 MHz, CDCl3) : &dgr; ppm 5,4 (d, J = 13,6
Hz, 1H); 6,7 (m, 3H); 6,8 (m, 4H); 7,2 (m, 2H); 7,5 (t, J = 12,9 Hz, 1H); 9,7 (d,
J = 12,6 Hz, 1H).
RMN 13C (300.13 MHz, CDCl3) : &dgr; ppm 90,8, 116, 117,7,
119,7 (q, CF3, 1JCF = 279,3 Hz) 120,5, 125,3, 127,2,
128,6, 128,8, 138,8, 140,2, 147,7, 153,3 (q, C-CF3, 2JCF
= 32 Hz).
MS (FAB+, GT) : [M+H+]+ = 325.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 324,0641 ;
masse obtenue = 324,0623.
Exemple 11-1
Réaction du composé (13) (R'F = CF3, R = R2
= H) avec la para-anisidine dans le dichlorométhane à reflux.
Dans un ballon contenant 1,5g (5,15 10-3 mole)
du composé (13) préparé selon l'exemple 9-2 (R'F = CF3,
R = R2 = H) dans le dichlorométhane (3 ml), on ajoute 1,65 g (1,54
10-2 mole) de para-anisidine. Le mélange est mis à reflux et
sous agitation magnétique pendant 12 heures. En fin de réaction de l'eau
est additionnée (10ml) et le mélange est extrait à l'éther éthylique.
Les phases organiques sont rassemblées puis concentrées sous pression
réduite (20 mmHg). Le liquide obtenu est chromatographié sur colonne de
5cm de silice (Si 60, 40-63 µm, Merck®) avec un mélange
éluant : acétate d'éthyle 8/ éther de pétrole 100 ; V/V,
pour obtenir la quinoléine (15) (R'F = CF3, R3
= 6-Me) avec un rendement de 92%.
Le composé (15) obtenu est chromatographié sur
plaque préparative de silice de 2mm d'épaisseur, avec un mélange
éluant : acétate d'éthyle 10/ éther de pétrole 100 ; V/V,
pour donner un seul produit possédant un RF = 0,9.
Caractéristiques :
RMN 19F (300.13 MHz, CDCl3) : &dgr;
ppm -67,8 (s, 3F).
RMN 1H (300.13 MHz, CDCl3) : &dgr; ppm 2,52 (s, 3H), 7,56
(d, J = 8,6Hz, 1H), 7,8 (m, 2H), 8,2 (d, J = 8,6Hz, 1H), 8,51 (d, J = 8,5Hz, 1H).
RMN 13C (300.13 MHz, CDCl3) : &dgr; ppm 21,65, 117,63 (q,
CH, 3JCF = 2,2Hz), 122,8 (q, CF3, 1JCF
= 273,9Hz), 127, 6, 130, 130, 2, 134,2, 138,8, 140, 146,6, 147,4 (q, C-CF3,
2JCF = 34,7 Hz).
MS (FAB+, GT) : [M+H+]+ = 212.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 212,0687 ;
masse obtenue = 212,0707.
Exemple 11-2
Réaction du composé (13) (R'F = CF3, R = R2
= H) avec la para-chloroaniline dans le dichlorométhane à reflux.
Dans un ballon contenant 1,5g (5,15 10-3 mole)
du composé (13) préparé selon l'exemple 9-2 (R'F = CF3,
R = R2 = H) dans le dichlorométhane (3ml), on ajoute 1,97 g (1,54
10-2 mole) de para-chloroaniline. Le mélange est mis à reflux
et sous agitation magnétique pendant 12 heures. En fin de réaction de
l'eau est additionnée (10ml) et le mélange est extrait à l'éther
éthylique. Les phases organiques sont rassemblées puis concentrées
sous pression réduite (20 mmHg). Le liquide obtenu est chromatographié
sur colonne de 5cm de silice (Si 60, 40-63 µm, Merck®) avec
un mélange éluant : acétate d'éthyle 8/ éther de pétrole
100 ; V/V, pour obtenir la quinoléine (15) (R'F = CF3,
R3 = 6-Cl) avec un rendement de 88%.
Le composé (15) obtenu est chromatographié sur
plaque préparative de silice de 2mm d'épaisseur, avec un mélange
éluant : acétate d'éthyle 10/ éther de pétrole 100 ; V/V,
pour donner un seul produit possédant un RF = 0,88.
Caractéristiques :
RMN 19F (300.13 MHz, CDCl3) : &dgr;
ppm -66,6 (s, 3F).
RMN 1H (300.13 MHz, CDCl3) : &dgr; ppm 7,48 (dd, J = 2,3
et 9 Hz, 1H), 7,59 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,74 (d, J = 9 Hz, 1H), 7,88 (d, J = 2,3
Hz, 1H) 8,24 (d, J = 8,6 Hz, 1H).
RMN 13C (300.13 MHz, CDCl3) : &dgr; ppm 118,8 (q, CH,
3JCF = 2,1 Hz), 122,3 (q, CF3, 1JCF
= 275,4 Hz), 127,8, 130,3, 132,2, 132,8, 134,3, 139,4, 145,7, 147,8 (q, C-CF3,
2JCF = 34 Hz).
MS (FAB+, GT) : [M+H+]+ = 232.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 232,0204 ;
masse obtenue = 232,0200.
Exemple 11-3
Réaction du composé (13) (R'F = CF3, R = R2
= H) avec la para-nitroaniline dans le dichlorométhane à reflux.
Dans un ballon contenant 1,5g (5,15 10-3 mole)
du composé (13) (R'F = CF3, R = R2 = H) dans
le dichlorométhane (3ml), on ajoute 2,13g (1,54 10-2 mole) de para-nitroaniline.
Le mélange est mis à reflux et sous agitation magnétique pendant
12 heures. En fin de réaction de l'eau est additionnée (10ml) et le mélange
est extrait à l'éther éthylique. Les phases organiques sont rassemblées
puis concentrées sous pression réduite (20 mmHg). Le liquide obtenu est
chromatographié sur colonne de 5cm de silice (Si 60, 40-63 µm, Merck®)
avec un mélange éluant : acétate d'éthyle 20/ éther de
pétrole 100 ; V/V, pour obtenir la quinoléine (15) (R'F = CF3,
R3 = 6-NO2) avec un rendement de 85%.
Le composé (15) obtenu est chromatographié sur
plaque préparative de silice de 2mm d'épaisseur, avec un mélange
éluant : acétate d'éthyle 25/ éther de pétrole 100 ; V/V,
pour donner un seul produit possédant un RF = 0,56.
Caractéristiques :
RMN 19F (300.13 MHz, CDCl3) : &dgr;
ppm -68,5 (s, 3F).
RMN 1H (300. 13 MHz, CDCl3) : &dgr; ppm 8,2 (d, J = 8, 6
Hz, 1H), 8,4 (d, J = 9,3 Hz, 1H), 8,6 (dd, J = 2,5 et 9,3 Hz, 1H), 9,1 (d, J = 8,6
Hz, 1H) 9,19 (d, J = 2,5 Hz, 1H).
RMN 13C (300.13 MHz, CDCl3) : &dgr; ppm 119,5 (q, CH,
3JCF = 2,2 Hz), 122 (q, CF3, 1JCF
= 275, 4 Hz), 127, 5, 130, 1, 132, 132,8, 134,5, 140,1, 145,2, 148 (q, C-CF3,
2JCF = 34 Hz).
MS (FAB+, GT) : [M+H+]+ = 243.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 243,0381 ;
masse obtenue = 243,0408.
Exemple 11-4
Réaction du composé (13) (R'F = CF3, R = R2
= H) avec la méta-anisidine dans le dichlorométhane à reflux.
Dans un ballon contenant 1, 5g (5,15 10-3 mole)
du composé (13) (R'F = CF3, R = R2 = H) dans
le dichlorométhane (3ml), on ajoute 1,65g (1,54 10-2 mole) de méta-anisidine.
Le mélange est mis à reflux et sous agitation magnétique pendant
12 heures. En fin de réaction de l'eau est additionnée (10ml) et le mélange
est extrait à l'éther éthylique. Les phases organiques sont rassemblées
puis concentrées sous pression réduite (20 mmHg). Le liquide obtenu est
chromatographié sur colonne de 5cm de silice (Si 60, 40-63 µm, Merck®)
avec un mélange éluant : acétate d'éthyle 20/ éther de
pétrole 100 ; V/V, pour obtenir la quinoléine (15) (R'F = CF3,
R3 = 7-Me) avec un rendement de 85%.
Le composé (15) obtenu est chromatographié sur
plaque préparative de silice de 2mm d'épaisseur, avec un mélange
éluant : acétate d'éthyle 25/ éther de pétrole 100 ; V/V,
pour donner un seul produit possédant un RF = 0,56.
Caractéristiques :
RMN 19F (300.13 MHz, CDCl3) : &dgr;
ppm -67,9 (s, 3F).
RMN 1H (300.13 MHz, CDCl3) : &dgr; ppm 2,6 (s, 3H), 7, 52
(d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,8 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 8 (m, 2H), 8,51 (d, J = 8,5 Hz, 1H).
RMN 13C (300.13 MHz, CDCl3) : &dgr; ppm 21,81, 116,7 (q,
CH, 3JCF = 2,2 Hz), 122,8 (q, CF3, 1JCF
= 274,3 Hz), 128,05, 128,5, 129,3, 131,9, 136,2, 139,2, 142,5, 148,4 (q, C-CF3,
2JCF = 33,9 Hz).
MS (FAB+, GT) : [M+H+]+ = 212.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 212,0687 ;
masse obtenue = 212,0696.
Exemple 11-5
Réaction du composé (13) (R'F = CF3, R = R2
= H) avec l'ortho-hydroxyaniline dans le dichlorométhane à reflux.
Dans un ballon contenant 1,5g (5,15 10-3 mole)
du composé (13) (R'F = CF3, R = R2 = H) dans
le dichlorométhane (3ml), on ajoute 1,68g (1,54 10-2 mole) d'ortho-hydroxyaniline.
Le mélange est mis à reflux et sous agitation magnétique pendant
12 heures. En fin de réaction de l'eau est additionnée (10ml) et le mélange
est extrait à l'éther éthylique. Les phases organiques sont rassemblées
puis concentrées sous pression réduite (20 mmHg). Le liquide obtenu est
chromatographié sur colonne de 5cm de silice (Si 60, 40-63 µm, Merck®)
avec un mélange éluant : acétate d'éthyle 20/ éther de
pétrole 100 ; V/V, pour obtenir la quinoléine (15) (R'F = CF3,
R3 = 8-OH) avec un rendement de 95%.
Le composé (15) obtenu est chromatographié sur
plaque préparative de silice de 2mm d'épaisseur, avec un mélange
éluant : acétate d'éthyle 25/ éther de pétrole 100 ; V/V,
pour donner un seul produit possédant un RF = 0,6.
Caractéristiques :
RMN 19F (300.13 MHz, CDCl3) : &dgr;
ppm -65,7 (s, 3F).
RMN 1H (300.13 MHz, CDCl3) : &dgr; ppm 7,25 (d, J = 7,4
Hz, 1H), 7,51 (m, 2H), 7,9 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 8,51 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 10,25
(s, 1H, OH)
RMN 13C (300.13 MHz, CDCl3) : &dgr; ppm 112,9, 116,8 (q,
CH, 3JCF = 2 Hz), 117,9, 121, 5 (q, CF3,
1JCF = 275 Hz), 129,7, 129,8, 137,3, 138,7, 144,5 (q, C-CF3,
2JCF = 34,2 Hz), 153.
MS (FAB+, GT) : [M+H+]+ = 214.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 213,0401 ;
masse obtenue = 213,0391.
Exemple 11-6
Réaction du composé (13) (R'F = CF3, R = R2 =
H) avec l'acide méta-aminobenzoïque dans le dichlorométhane à
reflux.
Dans un ballon contenant 1,5g (5,15 10-3 mole)
du composé (13) (R'F = CF3, R = R2 = H) dans
le dichlorométhane (3ml), on ajoute 2,12g (1,54 10-2 mole) d'acide
méta-aminobenzoïque. Le mélange est mis à reflux et sous agitation
magnétique pendant 24 heures. En fin de réaction de l'eau est additionnée
(10ml) et le mélange est extrait à l'éther éthylique. Les phases
organiques sont rassemblées puis concentrées sous pression réduite
(20 mmHg). Le liquide obtenu est chromatographié sur colonne de 5cm de silice
(Si 60, 40-63 µm, Merck®) avec un mélange éluant
: acétate d'éthyle 50/ éther de pétrole 50 ; V/V, pour obtenir
la quinoléine (15) (R'F = CF3, R3 = 7-COOH)
avec un rendement de 95%.
Le composé (15) obtenu est chromatographié sur
plaque préparative de silice de 2mm d'épaisseur, avec un mélange
éluant : acétate d'éthyle 80/ éther de pétrole 20 ; V/V,
pour donner un seul produit possédant un RF = 0,5.
Caractéristiques :
RMN 19F (300.13 MHz, CDCl3) : &dgr;
ppm -66,2 (s, 3F).
RMN 1H (300.13 MHz, CDCl3) : &dgr; ppm 8 (m, 1H), 8,15 (d,
J = 9Hz, 1H), 8,4 (m, 2H), 9,6 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 13,6 (1H, OH).
RMN 13C (300,13 MHz, CDCl3) : &dgr; ppm 118,1, 127,1, 127,8,
130,3, 132,7, 134,3, 137,4, 146,5, 167.
MS (FAB+, GT) : [M+H+]+ = 242.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 242,0429 ;
masse obtenue = 242,0431.
Exemple 11-7
Réaction du composé (13) (R'F = CF3, R = R2
= H) avec l'ortho-anisidine dans le dichlorométhane à reflux.
Dans un ballon contenant 1,5g (5,15 10-3 mole)
du composé (13) (R'F = CF3, R = R2 = H) dans
le dichlorométhane (3ml), on ajoute 1,65g (1,54 10-2 mole) d'ortho-anisidine.
Le mélange est mis à reflux et sous agitation magnétique pendant
12 heures. En fin de réaction de l'eau est additionnée (10ml) et le mélange
est extrait à l'éther éthylique. Les phases organiques sont rassemblées
puis concentrées sous pression réduite (20 mmHg). Le liquide obtenu est
chromatographié sur colonne de 5cm de silice (Si 60, 40-63 µm, Merck®)
avec un mélange éluant : acétate d'éthyle 10/ éther de
pétrole 100 ; V/V, pour obtenir la quinoléine (15) (R'F = CF3,
R3 = 8-Me) avec un rendement de 86%.
Le composé (15) obtenu est chromatographié sur
plaque préparative de silice de 2mm d'épaisseur, avec un mélange
éluant : acétate d'éthyle 10/ éther de pétrole 100 ; V/V,
pour donner un seul produit possédant un RF = 0,85.
Caractéristiques :
RMN 19F (300.13 MHz, CDCl3) : &dgr;
ppm -67,8 (s, 3F).
RMN 1H (300.13 MHz, CDCl3) : &dgr; ppm 2,8 (s, 3H), 7,65
(m, 1H), 7,75 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 7,92 (m, 2H), 8,61 (d, J = 8,5 Hz, 1H).
RMN 13C (300.13 MHz, CDCl3) : &dgr; ppm 17,6, 117,3 (q,
CH, 3JCF = 2,1 Hz), 122,8 (q, CF3, 1JCF
= 274, 2 Hz), 126,8, 129,5, 130, 131,8, 138,6, 139,8, 146,9, 147,1 (q, C-CF3,
2JCF = 29 Hz).
MS (FAB+, GT) : [M+H+]+ = 212.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 212,0687 ;
masse obtenue = 212,0684.
Exemple 11-8
Réaction du composé (13) (R'F = CF3, R = R2
= H) avec la para-cyanoaniline dans le dichlorométhane à reflux.
Dans un ballon contenant 1,5g (5,15 10-3mole)
du composé (13) (R'F = CF3, R = R2 = H) dans
le dichlorométhane (3ml), on ajoute 1,82g (1,54 10-2 mole) de para-cyanoaniline.
Le mélange est mis à reflux et sous agitation magnétique pendant
12 heures. En fin de réaction de l'eau est additionnée (10ml) et le mélange
est extrait à l'éther éthylique. Les phases organiques sont rassemblées
puis concentrées sous pression réduite (20 mmHg). Le liquide obtenu est
chromatographié sur colonne de 5cm de silice (Si 60, 40-63 µm, Merck®)
avec un mélange éluant : acétate d'éthyle 10/ éther de
pétrole 100 ; V/V, pour obtenir la quinoléine (15) (R'F = CF3,
R3 = 6-CN) avec un rendement de 86%.
Le composé (15) obtenu est chromatographié sur
plaque préparative de silice de 2mm d'épaisseur, avec un mélange
éluant : acétate d'éthyle 10/ éther de pétrole 100 ; V/V,
pour donner un seul produit possédant un RF = 0,7.
Caractéristiques :
RMN 19F (300.13 MHz, CDCl3) : &dgr;
ppm -65,9 (s, 3F).
RMN 1H (300.13 MHz, CDCl3) : &dgr; ppm 8 (d, J = 8,6 Hz,
1H), 8,3 (d, J = 9, 3 Hz, 1H), 8, 5 (dd, J = 9, 3 et 2, 5 Hz, 1H), 8, 9 (d, J =
8,6 Hz, 1H), 9,2 (d, J = 2, 5 Hz, 1H)
RMN 13C (300.13 MHz, CDCl3) : &dgr; ppm 119,5, 125,1, 125,8,
129,1, 132,6, 142,4, 147,9, 149.
MS (FAB+, GT) : [M+H+]+ = 223.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 222,0405 ;
masse obtenue = 222,0407.
Exemple 12-1
Réaction du 1-perfluoropentyl-1-(4-méthoxyphénoxy)-propénal
(1) (R'F = C5F11, R = p-OMe) avec l'aniline en
présence d'acide para-toluènesulfonique.
On dissout 2,5g (5,6 10-3 mole) du composé
(1) préparé selon l'exemple 1-1 (R'F = C5F11,
R = p-OMe) dans une solution de 1% d'acide para-toluènesulfonique dans le toluène
(8 ml). On ajoute 0,52 g (5,6 10-3 mole) d'aniline. Le mélange est
porté à reflux pendant 12 heures. En fin de réaction le mélange
est neutralisé avec une solution aqueuse de 1% en masse d'hydroxyde de sodium.
Après extraction à l'éther éthylique et concentration, le mélange
réactionnel est chromatographié sur colonne de 15 cm de silice (Si 60,
40-63 µm, Merck®) avec un mélange éluant : acétate d'éthyle
20/ éther de pétrole 80 ; V/V, pour obtenir l'imino-énol (16) (R'F
= C5F11, R3 = H) avec un rendement de 67%.
Le composé (16) obtenu est chromatographié sur
plaque préparative de silice de 2mm d'épaisseur, avec un mélange
éluant : acétate d'éthyle 25/ éther de pétrole 75 ; V/V,
pour donner un seul produit possédant un RF = 0,6.
Caractéristiques :
RMN 19F (400.12 MHz, C6D6)
: &dgr; ppm -126,5 (t, 2F), -123 (t, 4F), -120 (t, 2F); -81 (t, 3F).
RMN 1H (400.12 MHz, C6D6) : &dgr; ppm 5,4 (d,
J = 7 Hz, 1H); 6,6 (d, J = 8 Hz, 1H); 6,9 (q, J = 7,2 Hz, 1H); 7,2 (m, 3H); 12,1
(1H, OH).
RMN 13C (400.12 MHz, C6D6) : &dgr; ppm 91,4;
117,4; 125,4; 129.8; 138,8; 149,1; 180,5 (q, 2JCF = 24,8 Hz).
MS (FAB+, GT) : [M+H+]+ = 416.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 415,043 ; masse
obtenue = 415,0421.
Exemple 13-1
Réduction du 1-perfluoropentyl-1-(4-méthoxyphénoxy)-propénal
(1) (R'F = C5F11, R = p-OMe) par le borohydrure
de sodium.
A une solution contenant 10g (2,24 10-2 mole)
de 1-perfluoropentyl-1-(4-méthoxyphénoxy)-propénal (1) préparé
selon l'exemple 1-1 (R'F = C5F11, R = p-OMe) dans
l'éther éthylique anhydre (30 ml), on ajoute 0,42g (1,12 10-2
mole) de borohydrure de sodium. Le mélange est mis sous agitation magnétique
vigoureuse à température ambiante (20°C). L'évolution de la
réaction est suivie par chromatographie sur couche mince avec un mélange
éluant : éther de pétrole 70/ acétate d'éthyle 30 ; V/V.
Après six heures d'agitation, le mélange réactionnel est additionné
d'eau. Après extraction cinq fois à l'éther éthylique, les phases
organiques sont rassemblées puis concentrées sous pression réduite
(20 mmHg).
Le produit final (18) (R'F = C5F11,
R = p-OMe) est obtenu avec un rendement de 95%.
Le produit final (18) obtenu est chromatographié sur
plaque préparative de silice de 2mm d'épaisseur avec un mélange éluant
: acétate d'éthyle 30/ éther de pétrole 70 ; V/V, et montre
un seul produit possédant un RF de 0,55.
Caractéristiques:
RMN 1H (300.13 MHZ, CDCl3) : &dgr;
ppm 1,8 (1H, OH) ; 3,8 (s, 3H); 4,3 (m, 2H); 5,3 (t, J = 7,1 Hz, 1H); 6,9 (m, 4H).
RMN 19F (300.13 MHZ, CDCl3) : &dgr; ppm -126 (t, 2F); -123
(m, 4F); -113 (t, 2F); -81 (t, 3F).
MS (FAB+, GT): [M+H+]+ = 449.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 448,0533 ;
masse obtenue = 448,0531.
Exemple 13-2
Réduction du 1-perfluoropentyl-1-phénoxy-propénal (1) (R'F
= C5F11, R = H) par le borohydrure de sodium.
A une solution contenant 10,5g (2,52 10-2 mole)
de 1-perfluoropentyl-1-phénoxy-propénal (1) préparé selon l'exemple
1-2 (R'F = C5F11, R = H) dans l'éther éthylique
anhydre (30 ml), on ajoute 0,47g (1,26 10-2 mole) de borohydrure de sodium.
Le mélange est mis sous agitation magnétique vigoureuse à température
ambiante (20°C). L'évolution de la réaction est suivie par chromatographie
sur couche mince avec un mélange éluant : éther de pétrole 70/
acétate d'éthyle 30 ; V/V. Après six heures d'agitation, le mélange
réactionnel est additionné d'eau. Après extraction cinq fois à
l'éther éthylique, les phases organiques sont rassemblées puis concentrées
sous pression réduite (20 mmHg).
Le produit final (18) (R'F = C5F11,
R = H) est obtenu avec un rendement de 93%.
Le produit final (18) obtenu est chromatographié sur
plaque préparative de silice de 2mm d'épaisseur avec un mélange éluant
: acétate d'éthyle 30/ éther de pétrole 70 ; V/V, et montre
un seul produit possédant un RF de 0,5.
Caractéristiques:
RMN 1H (300.13 MHZ, CDCl3) : &dgr;
ppm 1,8 (1H, OH); 4,2 (m, 2H); 5,3 (t, J = 7,1 Hz, 1H); 6,9 (m, 5H).
RMN 19F (300.13 MHZ, CDCl3) : &dgr; ppm -126.2 (t, 2F);
-123 (m, 4F); -114.1 (t, 2F); -81 (t, 3F).
MS (FAB+, GT) : [M+H+]+ = 419.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 418,0427 ;
masse obtenue = 418,0431.
Exemple 13-3
Réduction du 1-trifluorométhyl-1-(4-méthoxyphénoxy)-propénal
(1) (R'F = CF3, R = p-OMe) par le borohydrure de sodium.
A une solution contenant 10g (4 10-2 mole) de
1-trifluorométhyl-1-(4-méthoxyphénoxy)-propénal (1) préparé
selon l'exemple 1-5 (R'F = CF3, R = p-OMe) dans l'éther
éthylique anhydre (30 ml), on ajoute 0,77g (2 10-2 mole) de borohydrure
de sodium. Le mélange est mis sous agitation magnétique vigoureuse à
température ambiante (20°C). L'évolution de la réaction est
suivie par chromatographie sur couche mince avec un mélange éluant : éther
de pétrole 70/ acétate d'éthyle 30 ; V/V. Après six heures d'agitation,
le mélange réactionnel est additionné d'eau. Après extraction
cinq fois à l'éther éthylique, les phases organiques sont rassemblées
puis concentrées sous pression réduite (20 mmHg).
Le produit final (18) (R'F = C5F11,
R = H) est obtenu avec un rendement de 95%.
Le produit final (18) obtenu est chromatographié sur
plaque préparative de silice de 2mm d'épaisseur avec un mélange éluant
: acétate d'éthyle 30/ éther de pétrole 70 ; V/V, et montre
un seul produit possédant un RF de 0,52.
Caractéristiques:
RMN 1H (300.13 MHZ, CDCl3): &dgr;
ppm 1,8 (1H, OH); 3,7 (s, 3H); 4,5 (m, 2H); 5,4 (t, J = 7,1 Hz, 1H); 7,1 (m, 4H).
RMN 19F (300.13 MHZ, CDCl3) : &dgr; ppm -70,2 (t, 3F)
MS (FAB+, GT) : [M+H+]+ = 249.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 248,066 ; masse
obtenue = 248,0599.
Exemple 13-4
Réduction du 1-perfluoropentyl-1-(4-nitrophénoxy)-propénal (1)
(R'F = C5F11, R = p-NO2) par le borohydrure
de sodium.
A une solution contenant 10g (2,16 10-2 mole)
de 1-trifluorométhyl-1-(4-nitrophénoxy)-propénal (1) préparé
selon l'exemple 1-6 (R'F = C5F11, R = p-NO2)
dans l'éther éthylique anhydre (30 ml), on ajoute 0,41g (1 10-2
mole) de borohydrure de sodium. Le mélange est mis sous agitation magnétique
vigoureuse à température ambiante (20°C). L'évolution de la
réaction est suivie par chromatographie sur couche mince avec un mélange
éluant : éther de pétrole 70/ acétate d'éthyle 30 ; V/V.
Après six heures d'agitation, le mélange réactionnel est additionné
d'eau. Après extraction cinq fois à l'éther éthylique, les phases
organiques sont rassemblées puis concentrées sous pression réduite
(20 mmHg).
Le produit final (18) (R'F = C5F11, R = p-NO2)
est obtenu avec un rendement de 98%.
Le produit final (18) obtenu est chromatographié sur
plaque préparative de silice de 2mm d'épaisseur avec un mélange éluant
: acétate d'éthyle 30/ éther de pétrole 70 ; V/V, et montre
un seul produit possédant un RF de 0,51.
Caractéristiques:
RMN 1H (300.13 MHZ, CDCl3) : &dgr;
ppm 2,5 (1H, OH); 4,6 (m, 2H); 5,3 (t, J = 7 Hz, 1H); 6,9 (d, J = 9,1 Hz, 2H) 7,1
(d, J = 9,1 Hz, 2H).
RMN 19F (300.13 MHZ, CDCl3) : &dgr; ppm -68,2 (t, 3F)
MS (FAB+, GT) : [M+H+]+ = 464.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 463,0278 ;
masse obtenue = 463,0268.
Exemple 14-1
Réaction de l'alcool (18) (R'F = C5F11,
R = p-OMe) avec le PBr3.
A une solution contenant 5,2g (1,16 10-2 mole)
du composé (18) préparé selon l'exemple 13-1 (R'F = C5F11,
R = p-OMe) dans l'éther éthylique anhydre (10 ml), on ajoute 3,1 g (1,16
10-2 mole) de bromure de phosphore (III). Le mélange est mis sous
agitation magnétique vigoureuse à température ambiante (20°C).
L'évolution de la réaction est suivie par chromatographie sur couche mince
avec un mélange éluant : éther de pétrole 85/ acétate d'éthyle
15 ; V/V. Après six heures d'agitation, le mélange réactionnel est
additionné d'eau. Après extraction cinq fois à l'éther éthylique,
les phases organiques sont rassemblées puis concentrées sous pression
réduite (20 mmHg).
Le produit final (19) (R'F = C5F11, R = p-OMe)
est obtenu avec un rendement de 97%.
Le produit final (19) obtenu est chromatographié sur plaque préparative
de silice de 2mm d'épaisseur avec un mélange éluant : acétate
d'éthyle 20/ éther de pétrole 80 ; V/V, et montre un seul produit
possédant un RF de 0,8.
Caractéristiques:
RMN 1H (300.13 MHZ, CDCl3) : &dgr;
ppm 3,7 (s, 3H); 4,2 (m, 2H); 5,3 (t, J = 7 Hz, 1H); 6,9 (m, 4H).
RMN 19F (300.13 MHZ, CDCl3) : &dgr; ppm -126, 2 (t, 2F);
-123 (m, 4F); -113,1 (t, 2F); -80 (t, 3F).
MS (FAB+, GT) : [M+H+]+ = 511.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 509,9689 ;
masse obtenue = 509,9679.
Exemple 14-2
Réaction de l'alcool (18) (R'F = CF3, R = p-OMe) avec
le PBr3.
A une solution contenant 5g (2 10-2 mole) du
composé (18) (R'F = CF3, R = p-OMe) dans l'éther
éthylique anhydre (10 ml), on ajoute 5,4g (2 10-2 mole) de bromure
de phosphore (III). Le mélange est mis sous agitation magnétique vigoureuse
à température ambiante (20°C). L'évolution de la réaction
est suivie par chromatographie sur couche mince avec un mélange éluant
: éther de pétrole 85/ acétate d'éthyle 15 ; V/V. Après
six heures d'agitation, le mélange réactionnel est additionné d'eau.
Après extraction cinq fois à l'éther éthylique, les phases organiques
sont rassemblées puis concentrées sous pression réduite (20 mmHg).
Le produit final (19) (R'F = CF3, R = p-OMe) est obtenu avec
un rendement de 95%.
Le produit final (19) obtenu est chromatographié sur
plaque préparative de silice de 2mm d'épaisseur avec un mélange éluant
: acétate d'éthyle 20/ éther de pétrole 80 ; V/V, et montre
un seul produit possédant un RF de 0,81.
Caractéristiques:
RMN 1H (300.13 MHZ, CDCl3): &dgr;
ppm 3, .7 (s, 3H); 4,4 (m, 2H); 5,4 (t, J = 7,2 Hz, 1H); 7 (m, 4H).
RMN 19F (300.13 MHZ, CDCl3) : &dgr; ppm -68,7 (t, 3F)
MS (FAB+, GT) : [M+H+]+ = 311.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 309,9816 ;
masse obtenue = 309,9821.
Exemple 15-1
Réaction du 1-perfluoropentyl-1-phénoxy-propénal (1) (R'F
= C5F11, R = H) avec la phénylhydrazine.
A une solution contenant 10g (2,4 10-2 mole)
de 1-perfluoropentyl-1-phénoxy-propénal (1) préparé selon l'exemple
1-2 (R'F = C5F11, R = H) dans le dichlorométhane
(20 ml), on ajoute 3,5g (2,4 10-2 mole) d'hydrochlorure de phénylhydrazine.
Le mélange est additionné de 15 ml d'une solution aqueuse de 5% d'hydrogénocarbonate
de sodium, puis mis sous agitation magnétique vigoureuse à température
ambiante (20°C). L'évolution de la réaction est suivie par chromatographie
sur couche mince avec un mélange éluant : éther de pétrole 70/
acétate d'éthyle 30 ; V/V. Après deux heures d'agitation le mélange
réactionnel est extrait cinq fois à l'éther éthylique. Les phases
organiques sont rassemblées puis concentrées sous pression réduite
(20 mmHg).
Le mélange des deux isomères est séparé
sur colonne de 25cm de silice (Si 60, 40-63 µm, Merck®) par élution
à l'aide d'un mélange acétate d'éthyle 15/ éther de pétrole
85 ; V/V. Les produits (20) (R'F = C5F11, R = R4
= H) sont obtenus avec un rendement de 70/30 (isomères Z/E respectivement).
Les produits finaux (20) obtenus sont chromatographiés
sur plaque préparative de silice de 2mm d'épaisseur avec un mélange
éluant : acétate d'éthyle 20/ éther de pétrole 80 ; V/V,
et montrent un seul produit pour chaque isomère possédant un RF de 0,5
pour l'isomère Z et 0,62 pour l'isomère E.
Caractéristiques:
RMN 1H (300.13 MHZ, CDCl3): &dgr;
6,8 (d, J = 9, 34 Hz, 1H); 7,1 (m, 6H); 7,3 (m, 5H); 7,9 (s, 1H, NH).
RMN 19F (300.13 MHZ, CDCl3) : &dgr; -126,2 (t, 2F); -123
(t, 2F); -122 (t, 2F); -114 (t, 2F); -81 (t, 3F).
RMN 13C (300.13 MHZ, CDCl3) : 113; 115, 3; 121,4; 123,1; 129,4;
129,7; 130,2; 137,9; 143; 157,5.
MS (FAB+, GT) : [M+H+]+ = 507.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 506,0852 ;
masse obtenue = 506,0851.
RMN 1H (300.13 MHZ, CDCl3): &dgr;
6,2 (d, J = 9,74 Hz, 1H); 6,9 (m, 3H); 7,1 (m, 5H); 7,4 (m, 2H); 7,65 (d, J = 9,7
Hz, 1H); 7,8 (s, 1H, NH).
RMN 19F (300.13 MHZ, CDCl3): &dgr; -126,1 (t, 2F); -122,2
(t, 4F); -112 (t, 2F); -81 (t, 3F).
RMN 13C (300.13 MHZ, CDCl3): 113; 115, 5; 121,4; 122,3 123,1;
129,4; 129,7; 130; 137,9; 143,5; 154,6.
MS (FAB+, GT): [M+H+]+ = 507.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 506,0852 ;
masse obtenue = 506,0861.
Exemple 16-1
Cyclisation du composé (20) (R'F
= C5F11, R = H) en présence de pyridine dans
le toluène à reflux.
Dans un ballon contenant 3g (5,9 10-3 mole)
du composé (20) préparé selon l'exemple 15-1 (R'F = C5F11,
R = H) dans le toluène (5ml), on ajoute 2ml de pyridine. Le mélange est
mis à reflux et sous agitation magnétique pendant 12 heures. En fin de
réaction de l'eau est additionnée (10 ml) et le mélange est extrait
à l'éther éthylique. Les phases organiques sont rassemblées
puis concentrées sous pression réduite (20 mmHg). Le liquide obtenu est
chromatographié sur colonne de 5cm de silice (Si 60, 40863 µm, Merck®)
avec un mélange éluant : acétate d'éthyle 15/ éther de
pétrole 85 ; V/V, pour obtenir le phénylpyrazole (21) (R'F
= C5F11, R4 = H) avec un rendement de 85%.
Le composé (21) obtenu est chromatographié sur
plaque préparative de silice de 2mm d'épaisseur, avec un mélange
éluant : acétate d'éthyle 20/ éther de pétrole 80 ; V/V,
pour donner un seul produit possédant un RF = 0,78.
Caractéristiques :
RMN 19F (300.13 MHz, CDCl3) &dgr;
ppm -127 (t, 2F); -123 (t, 4F); -113,1 (t, 2F); -81 (t, 3F).
RMN 1H (300.13 MHz, CDCl3): &dgr; ppm 6,5 (d, J = 9,4 Hz,
1H); 6,9 (m, 3H); 7,1 (m, 2H); 7,8 (d, J = 9,4 Hz, 1H).
MS (FAB+, GT) : [M+H+]+ = 413.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 412,0434 ;
masse obtenue = 412,0440.
Exemple 17-1
Réaction du 1-perfluoropentyl-1-(4-methoxyphénoxy)-propénal (1)
(R'F = C5F11, R = p-OMe) avec l'hydroxylamine (R5
= H) .
Dans un ballon contenant 10,5 g (2,35 10-2 mole)
du composé (1) préparé selon l'exemple 1-1 (R'F = C5F11,
R = p-OMe) dans une solution de 1% d'acide chlorhydrique dans l'éthanol (20
ml), on ajoute 1,63 g (2,35 10-2 mole) d'hydrochlorure d'hydroxylamine.
Le mélange est porté à reflux pendant six heures. En fin de réaction
le mélange est neutralisé avec une solution éthanolique de 1% en
masse d'hydrogénocarbonate de sodium. Après extraction à l'éther
éthylique et concentration, le mélange des deux isomères est séparé
sur colonne de 25cm de silice (Si 60, 40-63 µm, Merck®) par élution
à l'aide d'un mélange acétate d'éthyle 10/ éther de pétrole
90 ; V/V. Les produits (22) (R'F = C5F11, R = p-OMe,
R5 = H) sont obtenus avec un rendement de 68/32 (isomères Z/E respectivement).
Les produits finaux (22) obtenus sont chromatographiés
sur plaque préparative de silice de 2mm d'épaisseur avec un mélange
éluant : acétate d'éthyle 20/ éther de pétrole 80 ; V/V,
et montrent un seul produit pour chaque isomère possédant un RF de 0,6
pour l'isomère Z et 0,71 pour l'isomère E.
Caractéristiques:
RMN 1H (300. 13 MHZ, CDCl3) : &dgr;
3,8 (s, 3H); 5,8 (d, J = 10,5 Hz, 1H); 6,9 (m, 2H); 7 (m, 2H); 8,1 (d, J = 10,5
Hz, 1H); 8,5 (s, 1H, OH).
RMN 19F (300.13 MHZ, CDCl3): &dgr; -127 (t, 2F); -123 (m,
4F); -115 (m, 2F); -81 (t, 3F).
MS (FAB+, GT): [M+H+]+ = 462.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 461,0485 ;
masse obtenue = 461,0487.
RMN 1H (300.13 MHZ, CDCl3): &dgr; 3,8 (s, 3H); 6,6 (d, J
= 10 Hz, 1H); 7,1 (d, J = 9,45 Hz, 1H); 7,2 (d, J = 9,5 Hz, 1H); 7,8 (d, J = 10
Hz, 1H); 8,4 (s, 1H, OH).
RMN 19F (300.13 MHZ, CDCl3): &dgr; -127 (t, 2F); -123,3
(m, 4F); -115,1 (m, 2F); -81,5 (t, 3F).
MS (FAB+, GT): [M+H+]+ = 462.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 46.
Exemple 18-1
Cyclisation du composé (22) (R'F = C5F11,
R = p-OMe) en présence de pyridine dans le toluène à reflux.
Dans un ballon contenant 2g (4,33 10-3 mole)
du composé (22) préparé selon l'exemple 17-1 (R'F = C5F11,
R = p-OMe) dans le toluène (4ml), on ajoute 3ml de pyridine. Le mélange
est mis à reflux et sous agitation magnétique pendant 12 heures. En fin
de réaction de l'eau est additionnée (10ml) et le mélange est extrait
à l'éther éthylique. Les phases organiques sont rassemblées
puis concentrées sous pression réduite (20 mmHg). Le liquide obtenu est
chromatographié sur colonne de 5cm de silice (Si 60, 40-63 µm, Merck®)
avec un mélange éluant : acétate d'éthyle 15/ éther de
pétrole 85 ; V/V, pour obtenir l'oxazole (23) (R'F = C5F11)
avec un rendement de 80%.
Le composé (23) obtenu est chromatographié sur
plaque préparative de silice de 2mm d'épaisseur, avec un mélange
éluant : acétate d'éthyle 20/ éther de pétrole 80 ; V/V,
pour donner un seul produit possédant un RF = 0,8.
Caractéristiques :
RMN 19F (300.13 MHz, CDCl3): &dgr;
ppm -126,5 (t, 2F); -122,1 (m, 4F); -114 (t, 2F); -81 (t, 3F).
RMN 1H (300.13 MHz, CDCl3): &dgr; ppm 6,9 (d, J = 9 Hz,
1H); 8,3 (d, J = 9,1 Hz, 1H).
MS (FAB+, GT) : [M+H+]+ = 337.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 336,9961 ;
masse obtenue = 337,0102.
Exemple 19-1
Réaction du 1-perfluoropentyl-1-(4-methoxyphénoxy)-propénal (1)
(R'F = C5F11, R = p-OMe) avec le triéthyl-orthoformiate
(R6 = Et).
Dans un ballon on mélange 3,6 g (8 10-3
mole) du composé (1) préparé selon l'exemple 1-1 (R'F
= C5F11, R = p-OMe) et 3,6 g (2,4 10-2 mole) de
triéthyl-orthoformiate dans l'éthanol (7 ml). Puis on ajoute 1,39 g (8.0-3
mole) d'acide para-toluènesulfonique. Le mélange est porté à
reflux pendant six heures. En fin de réaction le mélange est neutralisé
avec une solution éthanolique de 2% en masse d'hydrogénocarbonate de sodium.
Après extraction à l'éther éthylique le solvant est évaporé
sous pression réduite (20mm Hg), et le produit obtenu (24) (R'F
= C5F11, R = p-OMe, R6 = Et) est utilisé sans
purification particulière. Le rendement est supérieur à 95%.
Caractéristiques:
RMN 1H (300.13 MHZ, CDCl3): &dgr;
ppm 1,1 (t, J = 7,05 Hz, 6H); 3,4 (m, 2H); 3,6 (m, 2H); 3,7 (s, 3H); 5,1 (d, J =
7,5 Hz, 1H); 6,1 (d, J = 7,5 Hz, 1H); 6,8 (d, J = 12,8 Hz, 2H); 7 (d, J = 12,8 Hz,
1H).
RMN 19F (300.13 MHZ, CDCl3): &dgr; ppm -126,5 (t, 2F); -123
(t, 2F); -123,5 (t, 2F); -115 (t, 2F); -81 (t, 3F).
RMN 13C (300.13 MHZ, CDCl3): &dgr; ppm 16; 57,1; 62,1; 62,2;
97,3; 115,1; 116,9; 123,4.
MS (FAB+, GT): [M+H+]+ = 521.
Spectroscopie de masse haute résolution : masse calculée = 520,1108 ;
masse obtenue = 520,1110.
Exemple 20-1 :
Réaction du 1-perfluoropropyl-1-(4-methoxyphénoxy)-propénal (1)
(R'F = C3F7, R = p-OMe) avec le bromure d'acyle
(R6 = CH3, X = Br).
Dans un ballon on dissout 6 g (1,73 10-2 mole)
du composé (1) préparé selon l'exemple 1-3 (R'F = C3F7,
R = p-OMe) dans le bromure d'acyle (5 ml). Le mélange est porté à
60°C pendant six heures. En fin de réaction le mélange est neutralisé
avec une solution éthanolique de 2% en
